Moxidectina per LF, Costa d'Avorio (DOLF)

Questo studio metterà alla prova l'ipotesi che le terapie combinate con moxidectina siano superiori alle terapie combinate con ivermectina per ottenere una clearance sostenuta della microfilaremia di W. bancrofti.

Questo studio è concepito come uno studio di superiorità in singolo centro, di fase III, randomizzato, in aperto, con osservatore mascherato con quattro bracci di trattamento: ivermectina + albendazolo (IA), moxidectina + albendazolo (MoxA), ivermectina + dietilcarbamazina + albendazolo (IDA) e moxidectina + dietilcarbamazina + albendazolo (MoxDA). L'endpoint primario è la percentuale di partecipanti che raggiungono la completa eliminazione della microfilaremia a 12 mesi (confronto tra IA e MoxA) o 24 mesi (confronto tra IDA e MoxDA). La randomizzazione a blocchi per sesso verrà utilizzata per assegnare i bracci di trattamento.

I primi 48 partecipanti (12 per braccio) saranno trattati presso l'Agboville Hospital in Costa d'Avorio presso il Centre de Recherche de Filariose con monitoraggio AE ospedaliero e raccolta dei livelli plasmatici di farmaco post-trattamento (Parte 1). Per la Parte 1, la sorveglianza attiva dell'EA sarà condotta in ospedale nei giorni 1, 2 e 3, dopo il trattamento, e nel villaggio di residenza del partecipante il giorno 7, il post-trattamento e la sorveglianza passiva saranno condotti da operatori sanitari del villaggio addestrati nei giorni 4-6. Dopo la Parte 1 si svolgerà un'analisi intermedia della sicurezza. Se non vengono identificati problemi di sicurezza, il resto dei partecipanti sarà curato nei loro villaggi d'origine, con monitoraggio attivo di AE nei giorni 1 e 2 post-trattamento (Parte 2) con sorveglianza passiva da parte di operatori sanitari del villaggio addestrati nei giorni 3-7. Tutti i partecipanti alla Parte 1 o alla Parte 2 che manifestano eventi avversi di grado 2 o superiore saranno seguiti fino a quando la gravità dell'evento avverso (AE) scenderà al di sotto del grado 2. Le valutazioni di follow-up per l'efficacia dei trattamenti per tutti i partecipanti (Parti 1 e 2) saranno condotto a 6, 12, 24 e 36 mesi.

Lo studio include sia analisi di sicurezza che di efficacia. La valutazione della sicurezza (solo Parte 1) termina 7 giorni dopo il trattamento (a meno che gli eventi avversi rimangano di grado 2 o superiore). La valutazione dell'efficacia (Parti 1 e 2 combinate) termina quando i partecipanti vengono nuovamente testati per l'infezione da filaria 36 mesi dopo il trattamento. I partecipanti al braccio IA riceveranno IA ogni anno (standard di cura). I partecipanti negli altri bracci riceveranno il trattamento assegnato al basale; quelli trovati per essere microfilaremici a 24 mesi dopo il trattamento saranno ritrattati con lo stesso trattamento ricevuto al basale. Se la clearance delle microfilarie (Mf) a 12 mesi nel braccio IA è superiore alla clearance di Mf nel braccio MoxA, il gruppo MoxA passerà al trattamento IA annuale.

Il disegno dello studio attualmente non include la stratificazione, né alcun sottostudio. Tuttavia, lo studio può stratificare in base ai livelli di Mf pre-trattamento se si osserva un'elevata variabilità tra i conteggi di Mf pre-screening.