Moxidectin för LF, Elfenbenskusten (DOLF)

Denna studie kommer att testa hypotesen att Moxidectin-kombinationsterapier är överlägsna ivermectin-kombinationsterapier för att uppnå varaktig eliminering av W. bancrofti mikrofilaremi.

Denna studie är utformad som enstaka plats, fas III, randomiserad, öppen, maskerad observatörs överlägsenhetsprövning med fyra behandlingsarmar: ivermectin + albendazol (IA), moxidectin + albendazol (MoxA), ivermectin + dietylkarbamazin + albendazol (IDA) och moxidektin + dietylkarbamazin + albendazol (MoxDA). Det primära effektmåttet är andelen deltagare som uppnår fullständigt eliminering av mikrofilaremi efter 12 månader (IA vs. MoxA-jämförelse) eller 24 månader (IDA vs. MoxDA-jämförelse). Blockrandomisering efter kön kommer att användas för att tilldela behandlingsarmar.

De första 48 deltagarna (12 vardera arm) kommer att behandlas på Agboville Hospital i Elfenbenskusten vid Centre de Recherche de Filariose med AE-övervakning och insamling av plasmaläkemedelsnivåer efter behandling (del 1). För del 1 kommer aktiv AE-övervakning att utföras på sjukhuset dag 1, 2 och 3, efter behandling, och i deltagarens bostadsby dag 7 kommer efterbehandling och passiv övervakning att utföras av utbildade hälsoarbetare i byn dagarna 4-6. En interimistisk säkerhetsanalys kommer att ske efter del 1. Om inga säkerhetsproblem identifieras, kommer resten av deltagarna att behandlas i sina hembyar, med aktiv AE-övervakning dag 1 och 2 efter behandling (del 2) med passiv övervakning av utbildad byhälsopersonal dag 3-7. Alla deltagare i antingen del 1 eller del 2 som upplever biverkningar av grad 2 eller högre kommer att följas tills svårighetsgraden av biverkningar (AE) faller under grad 2. Uppföljningsbedömningar av behandlingarnas effektivitet för alla deltagare (del 1 och 2) kommer att göras genomfördes vid 6, 12, 24 och 36 månader.

Studien omfattar både säkerhets- och effektanalyser. Säkerhetsbedömningen (endast del 1) avslutas 7 dagar efter behandling (såvida inte biverkningar förblir grad 2 eller högre). Effektbedömningen (delarna 1 och 2 kombinerade) avslutas när deltagarna testas igen för filarial infektion 36 månader efter behandling. Deltagare i IA-armen kommer att få IA årligen (standard of care). Deltagare i de andra armarna kommer att få den tilldelade behandlingen vid baslinjen; de som visar sig vara mikrofilaremiska 24 månader efter behandling kommer att behandlas på nytt med samma behandling som mottagits vid baslinjen. Om clearance av mikrofilariae (Mf) efter 12 månader i IA-armen är överlägset Mf-clearance i MoxA-armen, kommer MoxA-gruppen att bytas till årlig IA-behandling.

Studiedesignen inkluderar för närvarande inte stratifiering och inte heller några delstudier. Studien kan dock stratifiera baserat på Mf-nivåer före behandling om hög variation mellan Mf-värden före screening observeras.