Моксидектин для ЛФ, Кот д'Ивуар (ДОЛЬФ)
26 октября 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности комбинированного лечения моксидектином по сравнению с комбинированным лечением ивермектином при банкрофтовом филяриатозе
Целью данного исследования является определение того, будет ли моксидектин (Mox) более эффективным, чем ивермектин (IVM), при использовании в однодозовой комбинированной терапии лимфатического филяриатоза (LF).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование проверит гипотезу о том, что комбинированная терапия моксидектином превосходит комбинированную терапию ивермектином для достижения устойчивого излечения от микрофиляремии W. bancrofti.
Это исследование разработано как одноцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы с участием скрытых наблюдателей с четырьмя группами лечения: ивермектин + альбендазол (IA), моксидектин + альбендазол (MoxA), ивермектин + диэтилкарбамазин + альбендазол (IDA). и моксидектин + диэтилкарбамазин + альбендазол (MoxDA). Первичной конечной точкой является доля участников, достигших полного устранения микрофиляремии через 12 месяцев (сравнение IA и MoxA) или 24 месяца (сравнение IDA и MoxDA). Блочная рандомизация по полу будет использоваться для назначения групп лечения.
Первые 48 участников (по 12 в каждой группе) будут проходить лечение в больнице Агбовиль в Кот-д'Ивуаре в Центре исследований Филариоза с стационарным мониторингом НЯ и сбором данных об уровне препарата в плазме после лечения (Часть 1). Для части 1 активное наблюдение за НЯ будет проводиться в больнице в дни 1, 2 и 3, после лечения и в деревне, где проживает участник, на 7 день после лечения и пассивное наблюдение будут проводиться обученными работниками сельского здравоохранения. на 4-6 день. Промежуточный анализ безопасности будет проведен после части 1. Если проблем с безопасностью не выявлено, остальные участники будут проходить лечение в своих родных деревнях с активным мониторингом НЯ в дни 1 и 2 после лечения (Часть 2) с пассивным наблюдением обученными работниками сельского здравоохранения в дни 3-7. Любой участник Части 1 или Части 2, испытывающий НЯ 2 степени или выше, будет находиться под наблюдением до тех пор, пока тяжесть нежелательных явлений (НЯ) не упадет ниже степени 2. Последующие оценки эффективности лечения для всех участников (Части 1 и 2) будут в 6, 12, 24 и 36 мес.
Исследование включает анализ безопасности и эффективности. Оценка безопасности (только часть 1) заканчивается через 7 дней после лечения (если НЯ не остаются на уровне 2 или выше). Оценка эффективности (объединенные части 1 и 2) заканчивается, когда участников повторно тестируют на филяриозную инфекцию через 36 месяцев после лечения. Участники группы IA будут получать IA ежегодно (стандартный уход). Участники других групп получат назначенное лечение на исходном уровне; те, у кого будет обнаружена микрофиларемия через 24 месяца после лечения, будут повторно пролечены тем же лечением, которое проводилось на исходном уровне. Если клиренс микрофилярий (Mf) через 12 месяцев в группе IA превосходит клиренс Mf в группе MoxA, группа MoxA будет переведена на ежегодное лечение IA.
Дизайн исследования в настоящее время не включает ни стратификацию, ни дополнительные исследования. Тем не менее, исследование может быть стратифицировано на основе уровней Mf до лечения, если наблюдается высокая вариабельность среди показателей Mf до скрининга.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
164
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Agboville, Берег Слоновой Кости
- Regional Hospital of Agboville, Southern Cote d'Ivoire
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет
- Хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается анамнезом.
- Периферическая ночная кровь W. bancrofti Уровни Mf ≥40 Mf/мл
- Отсутствие в анамнезе приема противофилярийных препаратов за последние 12 месяцев
- Житель изучаемой территории, не планирующий менять место жительства в ближайшие 36 месяцев.
- Для женщин детородного возраста, желающих использовать соответствующий метод контрацепции в течение одного месяца после каждой процедуры.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью в настоящее время
- Известные аллергические реакции на любой из исследуемых препаратов
- Доказательства тяжелых или системных сопутствующих заболеваний (помимо признаков филяриатоза), по оценке главного исследователя
- Исходные биохимические отклонения, на которые указывают АСТ, АЛТ или креатинин > 2 раза выше верхней границы нормы
- Признаки инфекции мочевыводящих путей, о чем свидетельствует 3+ нитритов на тест-полоске (лица с 1+ или 2+ нитритами не будут исключены) или основное хроническое заболевание почек, на которое указывает 3+ белок или 3+ кровь при исследовании мочи с помощью полоски
- Hgb < 7 г/дл (все такие лица будут направлены в местный медицинский центр для обследования и лечения)
- Положительный срез кожи на онхоцеркоз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: IA (Ивермектин + Альбендазол)
Участники будут получать одну пероральную дозу ивермектина (IVM) 200 мкг/кг + альбендазол (ABZ) 400 мг (IA) ежегодно в течение 24 месяцев.
|
Ивермектин (ИВМ) 200 мкг/кг
Другие имена:
Альбендазол (АБЗ) 400 мг
|
|
Активный компаратор: MoxA (моксидектин + альбендазол)
Участники получат одну пероральную дозу Mox 8 мг + ABZ 400 мг.
Участникам, у которых через 24 месяца будет положительный результат на Mf, будет назначен повторный курс лечения MoxA в той же дозировке.
|
Альбендазол (АБЗ) 400 мг
Моксидектин (Mox) 8 мг
|
|
Активный компаратор: ЖДА (Ивермектин + Диэтилкарбамазин + Альбендазол)
Участники получат одну пероральную дозу IVM 200 мкг/кг + диэтилкарбамазин (DEC) 6 мг/кг + ABZ 400 мг.
Участникам, у которых через 24 месяца будет положительный результат на Mf, будет назначена повторная терапия IDA в той же дозировке.
|
Ивермектин (ИВМ) 200 мкг/кг
Другие имена:
Альбендазол (АБЗ) 400 мг
Диэтилкарбамазин (ДЭК) 6 мг/кг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: MoxDA (моксидектин + диэтилкарбамазин + альбендазол)
Участники получат одну пероральную дозу Mox 8 мг + DEC 6 мг/кг + ABZ 400 мг.
Участникам с положительным Mf через 24 месяца будет назначен повторный курс MoxDA в той же дозировке.
|
Альбендазол (АБЗ) 400 мг
Моксидектин (Mox) 8 мг
Диэтилкарбамазин (ДЭК) 6 мг/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс микрофиляремии (IA по сравнению с MoxA)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников групп исследования IA и MoxA с полным исчезновением микрофиляремии W. bancrofti через 12 месяцев после лечения.
|
12 месяцев
|
|
Клиренс микрофиляремии (IDA vs. MoxDA)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Доля участников групп исследований IDA и MoxDA с полным исчезновением микрофиляремии W. bancrofti через 24 месяца после лечения.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс микрофиляремии
Временное ограничение: 6, 12, 24 и 36 месяцев
|
Доля участников в каждой группе исследования с полным исчезновением микрофиляремии W. bancrofti через 6, 12, 24 и 36 месяцев после лечения.
|
6, 12, 24 и 36 месяцев
|
|
Снижение количества Mf
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 и 24 месяца
|
Снижение количества микрофилярий (относительно исходного уровня) через 6, 12 и 24 месяца.
|
Исходный уровень, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Снижение количества циркулирующего филяриатного антигена (CFA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 и 24 месяца
|
Снижение количества циркулирующего филяриатного антигена (CFA) (относительно исходного уровня) через 6, 12 и 24 месяца
|
Исходный уровень, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Инактивация гнезд взрослых червей
Временное ограничение: 6, 12 и 24 месяца
|
Инактивация гнезд взрослых червей по оценке УЗИ мошонки через 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
6, 12 и 24 месяца
|
|
Частота и тяжесть НЯ
Временное ограничение: От исходного лечения до 7 дней после лечения
|
Частота и тяжесть НЯ в течение первых 7 дней после лечения.
|
От исходного лечения до 7 дней после лечения
|
|
Плазменные уровни лекарств/метаболитов после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 3, 4, 6, 12, 24 и 48 часов после лечения
|
Некомпартментальный фармакокинетический анализ концентраций DEC, ABZ, ABZSO, ABZSO2, IVM и Mox будет проводиться с использованием WinNonlin (Pharsight Corporation; Кэри, Северная Каролина, США).
Концентрации лекарственного средства в плазме и рассчитанные фармакокинетические параметры будут перечислены по субъектам и обобщены по лекарственному средству или метаболиту (среднее геометрическое с коэффициентом вариации, среднее арифметическое со стандартным отклонением, минимум, максимум, количество наблюдений).
Индивидуальные и средние геометрические (по времени) концентрации в зависимости от времени будут нанесены на график для каждой группы лечения как в линейной, так и в натуральной логарифмической шкале.
|
Исходный уровень, 2, 3, 4, 6, 12, 24 и 48 часов после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Philip Budge, MD, PhD, Washington University School of Medicine
- Главный следователь: Catherine Bjerum, MD, MPH, Case Western Reserve University
- Главный следователь: Toki Pascal Gabo, MD, Regional Hospital of Agboville, Southern Cote d'Ivoire
- Главный следователь: Benjamin Koudou, PhD, Regional Hospital of Agboville, Southern Cote d'Ivoire
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
- Opoku NO, Bakajika DK, Kanza EM, Howard H, Mambandu GL, Nyathirombo A, Nigo MM, Kasonia K, Masembe SL, Mumbere M, Kataliko K, Larbelee JP, Kpawor M, Bolay KM, Bolay F, Asare S, Attah SK, Olipoh G, Vaillant M, Halleux CM, Kuesel AC. Single dose moxidectin versus ivermectin for Onchocerca volvulus infection in Ghana, Liberia, and the Democratic Republic of the Congo: a randomised, controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet. 2018 Oct 6;392(10154):1207-1216. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32844-1. Epub 2018 Jan 18. Erratum In: Lancet. 2018 Oct 6;392(10154):1196.
- Ichimori K, King JD, Engels D, Yajima A, Mikhailov A, Lammie P, Ottesen EA. Global programme to eliminate lymphatic filariasis: the processes underlying programme success. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Dec 11;8(12):e3328. doi: 10.1371/journal.pntd.0003328. eCollection 2014 Dec. No abstract available.
- Ottesen EA, Duke BO, Karam M, Behbehani K. Strategies and tools for the control/elimination of lymphatic filariasis. Bull World Health Organ. 1997;75(6):491-503.
- Ottesen EA. Lymphatic filariasis: Treatment, control and elimination. Adv Parasitol. 2006;61:395-441. doi: 10.1016/S0065-308X(05)61010-X.
- Thomsen EK, Sanuku N, Baea M, Satofan S, Maki E, Lombore B, Schmidt MS, Siba PM, Weil GJ, Kazura JW, Fleckenstein LL, King CL. Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Coadministered Diethylcarbamazine, Albendazole, and Ivermectin for Treatment of Bancroftian Filariasis. Clin Infect Dis. 2016 Feb 1;62(3):334-341. doi: 10.1093/cid/civ882. Epub 2015 Oct 20.
- King CL, Suamani J, Sanuku N, Cheng YC, Satofan S, Mancuso B, Goss CW, Robinson LJ, Siba PM, Weil GJ, Kazura JW. A Trial of a Triple-Drug Treatment for Lymphatic Filariasis. N Engl J Med. 2018 Nov 8;379(19):1801-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1706854.
- Edi C, Bjerum CM, Ouattara AF, Chhonker YS, Penali LK, Meite A, Koudou BG, Weil GJ, King CL, Murry DJ. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of a single co-administered dose of diethylcarbamazine, albendazole and ivermectin in adults with and without Wuchereria bancrofti infection in Cote d'Ivoire. PLoS Negl Trop Dis. 2019 May 20;13(5):e0007325. doi: 10.1371/journal.pntd.0007325. eCollection 2019 May.
- Irvine MA, Stolk WA, Smith ME, Subramanian S, Singh BK, Weil GJ, Michael E, Hollingsworth TD. Effectiveness of a triple-drug regimen for global elimination of lymphatic filariasis: a modelling study. Lancet Infect Dis. 2017 Apr;17(4):451-458. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30467-4. Epub 2016 Dec 22.
- Kyelem D, Biswas G, Bockarie MJ, Bradley MH, El-Setouhy M, Fischer PU, Henderson RH, Kazura JW, Lammie PJ, Njenga SM, Ottesen EA, Ramaiah KD, Richards FO, Weil GJ, Williams SA. Determinants of success in national programs to eliminate lymphatic filariasis: a perspective identifying essential elements and research needs. Am J Trop Med Hyg. 2008 Oct;79(4):480-4.
- Molyneux DH, Hopkins A, Bradley MH, Kelly-Hope LA. Multidimensional complexities of filariasis control in an era of large-scale mass drug administration programmes: a can of worms. Parasit Vectors. 2014 Aug 15;7:363. doi: 10.1186/1756-3305-7-363.
- Horton J. Albendazole: a broad spectrum anthelminthic for treatment of individuals and populations. Curr Opin Infect Dis. 2002 Dec;15(6):599-608. doi: 10.1097/00001432-200212000-00008.
- Kitzman D, Cheng KJ, Fleckenstein L. HPLC assay for albendazole and metabolites in human plasma for clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2002 Oct 15;30(3):801-13. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00382-5.
- Geary TG. Ivermectin 20 years on: maturation of a wonder drug. Trends Parasitol. 2005 Nov;21(11):530-2. doi: 10.1016/j.pt.2005.08.014. Epub 2005 Aug 26.
- Moreno Y, Nabhan JF, Solomon J, Mackenzie CD, Geary TG. Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia malayi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 16;107(46):20120-5. doi: 10.1073/pnas.1011983107. Epub 2010 Nov 1.
- Awadzi K, Edwards G, Opoku NO, Ardrey AE, Favager S, Addy ET, Attah SK, Yamuah LK, Quartey BT. The safety, tolerability and pharmacokinetics of levamisole alone, levamisole plus ivermectin, and levamisole plus albendazole, and their efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2004 Sep;98(6):595-614. doi: 10.1179/000349804225021370.
- Kitzman D, Wei SY, Fleckenstein L. Liquid chromatographic assay of ivermectin in human plasma for application to clinical pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2006 Mar 3;40(4):1013-20. doi: 10.1016/j.jpba.2005.08.026. Epub 2005 Oct 19.
- Awadzi K, Edwards G, Duke BO, Opoku NO, Attah SK, Addy ET, Ardrey AE, Quartey BT. The co-administration of ivermectin and albendazole--safety, pharmacokinetics and efficacy against Onchocerca volvulus. Ann Trop Med Parasitol. 2003 Mar;97(2):165-78. doi: 10.1179/000349803235001697.
- Bolla S, Boinpally RR, Poondru S, Devaraj R, Jasti BR. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine after single oral dose at two different times of day in human subjects. J Clin Pharmacol. 2002 Mar;42(3):327-31. doi: 10.1177/00912700222011247.
- Geary TG, Woo K, McCarthy JS, Mackenzie CD, Horton J, Prichard RK, de Silva NR, Olliaro PL, Lazdins-Helds JK, Engels DA, Bundy DA. Unresolved issues in anthelmintic pharmacology for helminthiases of humans. Int J Parasitol. 2010 Jan;40(1):1-13. doi: 10.1016/j.ijpara.2009.11.001. Epub 2009 Nov 20.
- McGarry HF, Plant LD, Taylor MJ. Diethylcarbamazine activity against Brugia malayi microfilariae is dependent on inducible nitric-oxide synthase and the cyclooxygenase pathway. Filaria J. 2005 Jun 2;4:4. doi: 10.1186/1475-2883-4-4.
- Weil GJ, Bogus J, Christian M, Dubray C, Djuardi Y, Fischer PU, Goss CW, Hardy M, Jambulingam P, King CL, Kuttiat VS, Krishnamoorthy K, Laman M, Lemoine JF, O'Brian KK, Robinson LJ, Samuela J, Schechtman KB, Sircar A, Srividya A, Steer AC, Supali T, Subramanian S; DOLF IDA Safety Study Group. The safety of double- and triple-drug community mass drug administration for lymphatic filariasis: A multicenter, open-label, cluster-randomized study. PLoS Med. 2019 Jun 24;16(6):e1002839. doi: 10.1371/journal.pmed.1002839. eCollection 2019 Jun.
- Budge PJ, Herbert C, Andersen BJ, Weil GJ. Adverse events following single dose treatment of lymphatic filariasis: Observations from a review of the literature. PLoS Negl Trop Dis. 2018 May 16;12(5):e0006454. doi: 10.1371/journal.pntd.0006454. eCollection 2018 May.
- Weil GJ, Lammie PJ, Richards FO Jr, Eberhard ML. Changes in circulating parasite antigen levels after treatment of bancroftian filariasis with diethylcarbamazine and ivermectin. J Infect Dis. 1991 Oct;164(4):814-6. doi: 10.1093/infdis/164.4.814.
- Chhonker YS, Sleightholm RL, Murry DJ. Bioanalytical method development and validation of moxidectin in plasma by LC-MS/MS: Application to in vitro metabolism. Biomed Chromatogr. 2019 Feb;33(2):e4389. doi: 10.1002/bmc.4389. Epub 2018 Oct 30.
- Hertz MI, Nana-Djeunga H, Kamgno J, Jelil Njouendou A, Chawa Chunda V, Wanji S, Rush A, Fischer PU, Weil GJ, Budge PJ. Identification and characterization of Loa loa antigens responsible for cross-reactivity with rapid diagnostic tests for lymphatic filariasis. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Nov 16;12(11):e0006963. doi: 10.1371/journal.pntd.0006963. eCollection 2018 Nov.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 августа 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Лимфатические заболевания
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Инфекции спируриды
- Сецернентные инфекции
- Нематодные инфекции
- Гельминтоз
- Лимфедема
- Филяриатоз
- Элефантиаз, филяриоз
- Слоновость
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Филярициды
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Антигельминтные агенты
- Ингибиторы липоксигеназы
- Антицестодные агенты
- Ивермектин
- Моксидектин
- Альбендазол
- Диэтилкарбамазин
Другие идентификационные номера исследования
- 202005076
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные наборы данных, используемые для опубликованных результатов, будут публиковаться через журнал или другое хранилище данных с открытым исходным кодом, чтобы более широкое научное сообщество могло получить к ним доступ.
Наборы данных, используемые для опубликованных результатов, будут общедоступны через журнал или другое хранилище данных с открытым исходным кодом, чтобы более широкое научное сообщество могло получить к ним доступ.
Только деидентифицированные данные будут переданы за пределы исследовательской группы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ивермектин
-
Laboratorio Elea Phoenix S.A.Universidad Nacional de Salta; Centro de Investigación Veterinaria Tandil CIVETAN; Hospital... и другие соавторыЗавершенныйМедикаментозное лечение COVID-19Аргентина