Próba znalezienia bezpiecznej dawki samego BI 891065 iw połączeniu z BI 754091 u pacjentów z nieuleczalnymi guzami lub guzami, które się rozprzestrzeniły

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami przed jakimikolwiek procedurami, pobieraniem próbek lub analizami dotyczącymi konkretnego badania
• Pacjenci w wieku ≥18 lat w momencie podpisania ICF
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) podczas badania udziału i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ocenie Badacza
• Dla Części A i B: Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności, lub którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia. Muszą być obecne mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST wersja 1.1. Kwalifikowalność jest ograniczona do następujących podtypów nowotworów w Części B: pęcherza moczowego, okrężnicy, piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), jajnika, trzustki, nerek, przełyku, mięsaka, prostaty i czerniaka.
• Dla Części B i C: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1, muszą mieć co najmniej 1 zmianę nowotworową nadającą się do biopsji i muszą być chętni do poddania się biopsji przed pierwszym leczeniem i kolejnej biopsji podczas leczenia, chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne.
• Dla części C: Pacjenci z NSCLC z przerzutami, u których doszło do progresji choroby (zgodnie z RECIST wersja 1.1) po pierwszym badaniu (gdzie podczas pierwszego badania wykazano SD, odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR)) i wymagają nowego terapii przeciwnowotworowej po leczeniu pierwszego rzutu przeciwciałem monoklonalnym (mAb) skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligandowi zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) (podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z schemat chemioterapii opartej na platynie).

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja (poważna według oceny badacza i/lub monitora medycznego) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub zaplanowana w ciągu 12 miesięcy po badaniu przesiewowym (np. wymiana stawu biodrowego)
• Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych innych niż leczony w tym badaniu w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Poprzednia administracja BI 891065 lub BI 754091
• Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub otrzymania innego eksperymentalnego leczenia.
• Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) przed pierwszym podaniem BI 891065. Między ostatnią dawką takiego środka a pierwszą dawką badanego leku musi upłynąć co najmniej 7 dni.
• Utrzymująca się toksyczność z poprzednich terapii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 spowodowanej wcześniejszą terapią opartą na pochodnych platyny)
• Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem bielactwa nabytego lub uleczonej astmy/atopii
• Śródmiąższowa choroba płuc

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. lub możliwe ryzyko wydłużenia odstępu QT
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową (EF) <55% lub dolną granicą normy normy instytucjonalnej zostaną wykluczeni. Tylko w przypadkach, gdy badacz (albo lekarz prowadzący lub oboje) podejrzewa chorobę serca z negatywnym wpływem na EF, EF zostanie zmierzona podczas badania przesiewowego przy użyciu odpowiedniej metody zgodnej z lokalnymi standardami w celu potwierdzenia kwalifikowalności (np. echokardiogram [ECHO], skan akwizycji z wieloma bramkami [MUGA]). Historyczny pomiar EF nie starszy niż 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku może zostać zaakceptowany pod warunkiem, że istnieją dowody kliniczne, że wartość EF nie pogorszyła się od tego pomiaru w opinii badacza lub lekarza prowadzącego lub obu.

• Wartości laboratoryjne poza zakresem definiuje się jako:

  • Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 razy GGN przy obecności przerzutów do wątroby
  • Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita >3,0 razy GGN lub bilirubina bezpośrednia >1,5 razy GGN
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze
• Poważna współistniejąca choroba lub stan medyczny wpływający na zgodność z wymaganiami badania lub które są uważane za istotne dla oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku, takie jak choroba serca, neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu iw ocenie badacza i/lub monitora medycznego spowodowałyby, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii Badacza i/lub Monitora Medycznego czyni go niewiarygodnym pacjentem uczestniczącym w badaniu lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Znana obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są one bezobjawowe i nie stosuje się kortykosteroidów i (lub) leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania po 2-tygodniowym okresie wymywania.
• Pacjenci otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe dowolnym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia (dozwolone jest przyjmowanie sterydów w dawce maks. 10 mg prednizolonu w przeliczeniu na dobę, miejscowe i wziewne steroidy nie są uważane za immunosupresyjne).
• Dla Części A i B: Pacjenci ze znanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), znaną kinazą chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub znanymi aberracjami genomowymi nowotworu protoonkogenu 1 ROS (ROS1), chyba że po dostępnej terapii celowanej EGFR lub ALK nastąpiła progresja choroby (w tym ozymertynib dla NSCLC z mutacją EGFR T790M)

• Wartości laboratoryjne poza zakresem zgodnie z definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l (<1500/mm3)
  • Liczba płytek krwi (PLT) <100 x 109/l

• Hemoglobina <90 g/l (<9 g/dl)

  -- Kreatynina >1,5 razy GGN (pacjenci mogą wejść, jeśli kreatynina jest >1,5 x GGN i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2) (Epidemiologia przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI] Równanie współpracy); potwierdzenie eGRF jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina jest >1,5 x ULN.

• Dla części C: Pacjenci z aberracjami genomowymi guza EGFR, ALK lub (jeśli są znane) ROS1
• Dla części C: Pacjenci poddawani jakiejkolwiek terapii CTLA-4
• Dla części C: Jedna lub więcej linii terapii przeciwnowotworowej pomiędzy wcześniejszą terapią mAb anty-PD-1/anty-PDL1 a włączeniem do badania.