Otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i skuteczność poli-ICLC plus niwolumab u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego.
2. Musi mieć ukończone 20 lat lub więcej.
3. Choroba nieoperacyjna. Pacjenci z resekcyjnym HCC, którzy odmówią operacji, mogą zostać włączeni do badania po udokumentowanej konsultacji z chirurgiem.
4. Choroba mierzalna radiologicznie, której najdłuższy wymiar guza docelowego wynosi co najmniej 2 cm.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
6. Klasyfikacja Child-Pugh A.
7. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą przez długi czas przyjmować leki przeciwwirusowe o wysokiej barierze oporności, takie jak entekawir, fumaran dizoproksylu tenofowiru lub alafenamid tenofowiru.
8. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą osiągnąć trwałą odpowiedź wirusologiczną poprzez leczenie dowolnym lekiem o działaniu bezpośrednim.

9. Akceptowalna czynność hematologiczna, nerek i wątroby w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania:

   (A) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3 (B) Płytki krwi ≥ 80 000/mm3 (C) Hemoglobina > 10,0 g/dl (D) Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl (E) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, chyba że Zespół Gilberta (F)Transaminazy (AspAT i ALT) ≤ 2 razy powyżej górnej granicy (G)INR < 1,5

10. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.
12. Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Antykoncepcję należy stosować przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety, które przeszły menopauzę dłużej niż 1 rok (ponad 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub pacjentki, które przeszły sterylizację, nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych, środków biologicznych ani innych leków przeciwnowotworowych.
2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii (wyjątkiem jest krótka (≤10 dni) seria antybiotyków, którą należy ukończyć przed rozpoczęciem leczenia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
3. Mechanizm działania i dane z badań na zwierzętach wskazują, że niwolumab podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkodliwe działanie tego schematu na karmione niemowlęta.
4. Ma rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący steroidy przewlekle (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie będą wykluczani.
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dopuszczalna.
6. HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub każdy, kto nie stosuje stabilnego schematu przeciwwirusowego (HAART) lub z <200 limfocytów T CD4+/mikrolitr we krwi obwodowej.
7. Historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego.
8. Udokumentowana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na jakiekolwiek białkowe środki terapeutyczne (np. rekombinowane białka, szczepionki, dożylne immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne, pułapki receptorowe)
9. Docelowy guz jest zablokowany przez przewód żółciowy lub ważne naczynie krwionośne, co prowadzi do trudności w wstrzyknięciu do guza.
10. Główny badacz uważa, że ​​z jednego lub wielu powodów pacjent nie będzie w stanie przestrzegać wszystkich wizyt w ramach badania lub jeśli uzna, że ​​badanie nie leży w najlepszym interesie pacjenta.