Et åbent fase I-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Poly-ICLC Plus Nivolumab hos uoperable hepatocellulære carcinompatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af hepatocellulært karcinom.
2. Skal være 20 år eller ældre.
3. Uoprettelig sygdom. Patienter med resektabel HCC, men som nægter operation, kan indskrives efter en dokumenteret konsultation med en kirurg.
4. Radiologisk målbar sygdom, der er mindst 2 cm i måltumorens længste dimension.
5. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
6. Child-Pugh klassifikation A.
7. Patienter med kronisk hepatitis B skal være under langvarige antivirale midler med høj resistensbarriere, såsom Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarate eller Tenofovir Alafenamide.
8. Patienter med kronisk hepatitis C skal opnå vedvarende viral respons ved behandling med ethvert direkte virkende middel.

9. Acceptabel hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger inden for 28 dage før indtræden i forsøget:

   (A)Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3 (B) Blodplader ≥ 80.000/mm3 (C)Hæmoglobin > 10,0 g/dL (D) Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (E)Total bilirubin ≤ 5 mg/dl. Gilberts syndrom (F) Transaminaser (AST og ALAT) ≤ 2 gange over de øvre grænser (G)INR < 1,5

10. Patienter skal kunne give informeret samtykke.
11. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
12. Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Prævention skal fortsættes i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af Nivolumab. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvinder, der har været i overgangsalderen i mere end 1 år (mere end 12 måneder siden deres sidste menstruation) eller patienter, der har gennemgået sterilisering, er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler, biologiske midler eller anden medicin mod kræft.
2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
3. Baseret på dets virkningsmekanisme og data fra dyreforsøg kan Nivolumab forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.
4. Har en diagnose af primær immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
5. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
6. HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med <200 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blod.
7. Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
8. Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder)
9. Måltumoren blokeres af galdegangen eller et vigtigt blodkar, der fører til vanskeligheder med intratumorinjektion.
10. Principal investigator mener, at patienten af ​​en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.