Um estudo aberto de fase I para avaliar a segurança e a eficácia do poli-ICLC mais nivolumab em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma hepatocelular.
2. Deve ter 20 anos de idade ou mais.
3. Doença irressecável. Pacientes com CHC ressecável, mas que recusam a cirurgia, podem ser inscritos após uma consulta documentada com um cirurgião.
4. Doença mensurável radiologicamente que tem pelo menos 2 cm na dimensão mais longa do tumor alvo.
5. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
6. Classificação de Child-Pugh A.
7. Pacientes com hepatite B crônica devem estar sob uso prolongado de agentes antivirais com alta barreira de resistência, como Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarate ou Tenofovir Alafenamide.
8. Pacientes com hepatite C crônica devem atingir resposta viral sustentada pelo tratamento com qualquer agente de ação direta.

9. Funções hematológicas, renais e hepáticas aceitáveis ​​dentro de 28 dias antes de entrar no estudo:

   (A) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (B) Plaquetas ≥ 80.000/mm3 (C) Hemoglobina > 10,0 g/dL (D) Creatinina ≤ 2,0 mg/dl (E) Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, a menos que devido a Síndrome de Gilbert (F)Transaminases (AST e ALT) ≤ 2 vezes acima dos limites superiores (G)INR < 1,5

10. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado.
11. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.
12. Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção. A contraceção deve ser continuada durante pelo menos 5 meses após a última dose de Nivolumab. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. As mulheres que estão na menopausa há mais de 1 ano (mais de 12 meses desde o último período menstrual) ou pacientes que se submeteram à esterilização não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, agente biológico ou outra medicação anticancerígena.
2. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos (a exceção é um curso breve (≤ 10 dias) de antibióticos a ser concluído antes do início do tratamento), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
3. Com base em seu mecanismo de ação e dados de estudos em animais, Nivolumab pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência primária ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes em uso crônico de esteroides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
5. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é aceitável.
6. HIV positivo com carga viral detectável, ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART), ou com <200 células T CD4+/microlitro no sangue periférico.
7. História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
8. Resposta alérgica ou de hipersensibilidade documentada a qualquer proteína terapêutica (por exemplo, proteínas recombinantes, vacinas, imunoglobulinas intravenosas, anticorpos monoclonais, armadilhas de receptores)
9. O tumor alvo é bloqueado pelo ducto biliar ou vaso sanguíneo importante, o que dificulta a injeção intratumoral.
10. O investigador principal acredita que, por um ou vários motivos, o paciente será incapaz de cumprir todas as consultas do estudo ou se acreditar que o estudo não é clinicamente no melhor interesse do paciente.