Anastrazol, Fulwestrant i Abemacyklib dla HR + HER2- przerzutowego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka piersi HR+. Aby spełnić wymaganie choroby HR+, rak piersi musi wykazywać ekspresję, metodą immunohistochemiczną (IHC), co najmniej jednego z receptorów hormonalnych (ER, receptor progesteronowy [PgR]), jak określono w odpowiednim Amerykańskim Towarzystwie Onkologii Klinicznej/College of American Wytyczne patologów: Aby testy ER i PgR były uważane za pozytywne, ≥1% jąder komórek nowotworowych musi wykazywać immunoreaktywność metodą immunohistochemiczną (IHC)

• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego regionalnego raka piersi z przerzutami (stadium IV według kryteriów AJCC 8th Edition dotyczących stopnia zaawansowania raka piersi) lub miejscowo regionalnego zaawansowanego lub nawrotowego raka, którego nie można wyleczyć

  1. Nawrót > 12 miesięcy od zakończenia (neo)adjuwantowej endokrynologii i/lub chemioterapii bez leczenia zaawansowanej lub przerzutowej choroby (pacjentki bez neoadiuwantowego lub adjuwantowego leczenia systemowego we wczesnym stadium raka piersi mogą się kwalifikować)

• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Mieć stan pomenopauzalny zdefiniowany na podstawie następujących kryteriów: Wcześniejsza obustronna resekcja jajników. Wiek ≥ 60 lat, Wiek < 60 lat i brak miesiączki (niespowodowany leczeniem brak miesiączki wtórny do tamoksyfenu, toremifenu, zahamowania czynności jajników lub chemioterapii) przez co najmniej 12 miesięcy. Hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol muszą być w zakresie pomenopauzalnym. U pacjentek przed menopauzą zostanie rozpoczęte hamowanie czynności jajników.
• Mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zdefiniowaną w RECIST 1.1

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Hemoglobina >8 g/dl. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny według uznania badacza; jednak wstępne leczenie badanym lekiem nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po transfuzji PRBC
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  3. Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 X ULN w placówce. Pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0-krotnością GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy
  5. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN w placówce
  6. Kreatynina ≤ 1,5 X ULN w placówce
• Potrafi połykać leki doustne
• Osoby, które otrzymały chemioterapię, musiały wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed włączeniem do badania. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 12 miesięcy między ostatnią dawką chemioterapii a włączeniem (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii).
• Uwzględniono pacjentów z przerzutami trzewnymi, w tym przerzutami do mózgu
• Jeśli pacjenci byli wcześniej leczeni chemioterapią neoadjuwantową >12 miesięcy temu, zostaną włączeni do badania.
• Musi być w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę, być wiarygodnym, chętnym do dyspozycyjności przez cały czas trwania badania i chętnym do przestrzegania procedur badawczych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie supresji czynności jajników lub jąder przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

• Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  1. Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  2. Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

• Zlokalizowany rak piersi, który można wyleczyć chirurgicznie lub radioterapią, z chemioterapią lub bez. W tym badaniu wykorzystany zostanie system stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC), ósma edycja, która zapewnia strategię grupowania pacjentów pod względem rokowania. AJCC wyznaczyło stopniowanie według klasyfikacji TNM. Naukowcy dokonają również przeglądu wielkości guza, statusu węzłów chłonnych oraz poziomów receptorów estrogenowych i progesteronowych w tkance nowotworowej.
• Pacjenci z HER2-dodatnim i potrójnie ujemnym rakiem piersi. Aby spełnić wymagania dotyczące HER2- i potrójnie ujemnej choroby, rak piersi nie może wykazywać, przy wstępnej diagnozie lub podczas późniejszej biopsji, nadekspresji HER2 ani nie powinien wykazywać ekspresji receptorów ER lub PR przez hybrydyzację IHC lub in-situ (Rumi, Sato et al.) zgodnie z odpowiednimi wytycznymi ASCO/CAP
• Zapalny rak piersi
• Pacjenci, którzy przeszli terapię hormonalną, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK 4/6 i/lub fulwestrantem
• Pacjenci otrzymują obecnie lek eksperymentalny w ramach badania klinicznego lub uczestniczą w jakimkolwiek innym badaniu medycznym, które nie jest naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem. Jeśli pacjent jest obecnie włączony do badania klinicznego obejmującego niezatwierdzone użycie urządzenia, wymagana jest zgoda z głównym badaczem w celu ustalenia uprawnień
• mieć poważne schorzenia, które w ocenie badacza wykluczyłyby udział w tym badaniu (na przykład przebyta duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa, jakikolwiek istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia 2 lub wyższego na początku badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania)
• Mieć osobistą historię któregokolwiek z następujących stanów: omdlenie lub etiologia sercowo-naczyniowa, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Mieć w wywiadzie jakikolwiek inny nowotwór (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że nastąpiła całkowita remisja bez leczenia przez co najmniej trzy lata lub pacjent otrzymał autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Mieć aktywną infekcję bakteryjną lub grzybiczą lub wykrywalną infekcję wirusową (na przykład HIV lub wirusowe zapalenie wątroby). Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
• Wyklucza się niedawno przebytą terapię lekiem biologicznym lub terapię monoklonalną. Do rejestracji wymagane byłoby wypłukanie co najmniej trzech okresów półtrwania przeciwciała monoklonalnego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do inhibitorów CDK4/6 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalnego szkodliwego wpływu tego schematu leczenia na karmione piersią niemowlęta.