Anastratsoli, fulvestrantti ja abemasiklibi HR+HER2-metastaattiseen rintasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla tulee olla HR+-rintasyöpädiagnoosi. HR+-sairauden vaatimuksen täyttämiseksi rintasyövän on immunohistokemian (IHC) perusteella ekspressoitava vähintään yksi hormonireseptoreista (ER, progesteronireseptori [PgR]), sellaisena kuin se on määritelty asiaankuuluvassa American Society of Clinical Oncology/College of American. Patologien ohjeet: Jotta ER- ja PgR-määrityksiä voidaan pitää positiivisina, ≥1 % kasvainsolujen ytimistä on oltava immunoreaktiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella.

• Potilaalla on oltava äskettäin diagnosoitu metastaattinen alueellinen rintasyöpä (vaihe IV AJCC:n 8. painoksen kriteerien mukaan rintasyövän vaiheen määrittämiseksi) tai paikallinen alueellinen pitkälle edennyt tai uusiutuva syöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti

  1. Relapsi > 12 kuukautta (neo)adjuvantti endokriinisen ja/tai kemoterapian lopettamisesta ilman hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon (potilaat, joilla ei ole varhaisen vaiheen rintasyöpää neoadjuvantti- tai systeemistä adjuvanttihoitoa voivat olla oikeutettuja)

• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Sinulla on postmenopausaalinen tila seuraavien määritelmien mukaisesti: Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto. Ikä ≥ 60 vuotta, ikä < 60 ja amenorrea (hoidosta johtuva amenorrea, joka on sekundaarinen tamoksifeenin, toremifeenin, munasarjojen supression tai kemoterapian seurauksena) vähintään 12 kuukauden ajan. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin on oltava postmenopausaalisilla alueilla. Jos potilaat ovat premenopausaalisia, aloitetaan munasarjojen toiminnan suppressio.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST:n 1.1 mukaisesti

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Hemoglobiini >8 g/dl. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat voivat saada pakattujen punasolujen (PRBC) siirtoa tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi. alkututkimuslääkehoitoa ei kuitenkaan saa aloittaa aikaisintaan PRBC-siirron jälkeisenä päivänä
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  3. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X laitoksen ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
  5. AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN
  6. Kreatiniini ≤ 1,5 X laitoksen ULN
• Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
• Kemoterapiaa saaneiden on täytynyt toipua (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista paitsi jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen osallistumista. Vähintään 12 kuukauden huuhtoutumisjakso vaaditaan viimeisen kemoterapiaannoksen ja rekisteröinnin välillä (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
• Mukaan luetaan potilaat, joilla on viskeraaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien aivometastaasit
• Jos potilaita on hoidettu aikaisemmalla neoadjuvanttikemoterapialla yli 12 kuukautta sitten, heidät otetaan mukaan tutkimukseen.
• On kyettävä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus, oltava luotettava, halukas olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan ja halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään munasarjojen tai kivesten suppressiota ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohtimien sidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  2. Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallinen rintasyöpä, joka on parannettavissa leikkauksella tai säteilyllä, kemoterapialla tai ilman. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihejärjestelmää, kahdeksan painosta, joka tarjoaa strategian potilaiden ryhmittelyyn suhteessa ennusteeseen. AJCC on määrittänyt vaiheistuksen TNM-luokituksen mukaan. Tutkijat tarkastelevat myös kasvaimen kokoa, imusolmukkeiden tilaa ja estrogeenireseptori- ja progesteronireseptoritasoja kasvainkudoksessa.
• Potilaat, joilla on HER2-positiivinen ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä. HER2- ja kolminkertaisen negatiivisen taudin vaatimuksen täyttämiseksi rintasyöpä ei saa osoittaa alkudiagnoosissa tai myöhemmässä biopsiassa HER2:n yli-ilmentymistä eikä se saa ilmentää ER- tai PR-reseptoreita joko IHC- tai in situ -hybridisaatiolla (Rumi, Sato). et al.) asianomaisissa ASCO/CAP-ohjeissa määritellyn mukaisesti
• Tulehduksellinen rintasyöpä
• Potilaat, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi hoito millä tahansa CDK 4/6 -estäjillä ja/tai fulvestrantilla
• Potilaat saavat parhaillaan tutkimuslääkettä kliinisessä tutkimuksessa tai osallistuvat mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Jos potilas on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon kuuluu laitteen ei-hyväksytty käyttö, vaaditaan sopimus päätutkijan kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi
• sinulla on vakavia aiempia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi anamneesissa suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa, mikä tahansa olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa perustason 2 tai korkeampaan ripuliin, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista)
• Sinulla on henkilökohtainen historia jokin seuraavista tiloista: pyörtyminen tai sydän- ja verisuoniperäinen etiologia, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys
• sinulla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanoomainen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei sinulla ole täydellistä remissiota ilman hoitoa vähintään kolmeen vuoteen tai olet saanut autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron
• Sinulla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (esimerkiksi HIV tai virushepatiitti). Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten
• Viimeaikainen hoito biologisella aineella tai monoklonaalinen hoito on suljettu pois. Rekisteröintiin vaaditaan vähintään kolme monoklonaalisen vasta-aineen puoliintumisaikaa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CDK4/6-estäjät tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät mahdollisten synnynnäisten epämuodostumien vuoksi ja tämän hoito-ohjelman mahdollisen haitan vuoksi imeväisille.