- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05783089
Komórki CAR-T ukierunkowane na MSLN w guzach litych.
Anty-mezotelinowa terapia CAR-T u pacjentów z mezotelino-dodatnimi zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hong Zhao
- Numer telefonu: 010-87787100
- E-mail: pumc95zhao@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Zhen Huang
- Numer telefonu: 010-87787100
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badany ma ≥18 lat (w tym wartość odcięcia), płeć nie jest ograniczona
- Guzy lite, które histologicznie diagnozują nowotwór oporny na leczenie lub nawracający po standardowej terapii, w tym międzybłoniak, rak trzustki, rak dróg żółciowych, rak płuc, rak jajnika, rak żołądka, rak jelita grubego, rak grasicy, rak przełyku, rak piersi , rak endometrium.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
- Mezotelina powinna być potwierdzona metodą immunohistochemiczną/immunocytochemiczną (IHC/ICC) w próbkach tkanki guza.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
Odpowiednia funkcja zdefiniowana jako:
Funkcje hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (Pacjenci nie powinni otrzymywać wsparcia G-CSF w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 109/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L (Pacjentom nie należy przetaczać krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l (Pacjenci nie powinni otrzymywać wspomagania transfuzyjnego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym).
Czynności wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN); AST i ALT pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5 × GGN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; TBIL pacjentów z przerzutami do wątroby musi być ≤ 3,0 × ULN; TBIL pacjentów z zespołem Gilberta ≤ 3,0 × ULN i bilirubina bezpośrednia (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.
Funkcje krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe).
Czynności nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN; lub Współczynnik klirensu kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min.
Czynności serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%; Czynność płuc: wysycenie tlenem (SpO2) > 92%.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy, a wynik musi być negatywny. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partner seksualny może zajść w ciążę, muszą wyrażać wolę stosowania skutecznych metod antykoncepcji od okresu badania przesiewowego do co najmniej 1 roku po infuzji.
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć protokół i być gotowi do zapisania się do badania, podpisania świadomej zgody oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymywali terapię ogólnoustrojową cytotoksycznymi chemikaliami, przeciwciałami monoklonalnymi lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (krócej) przed podpisaniem świadomej zgody; Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (prednizon w dawce ≥10 mg na dobę lub równoważną) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody; Pacjenci otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową środkiem biologicznym lub innym zatwierdzonym ukierunkowanym inhibitorem drobnocząsteczkowym w ciągu 1 tygodnia lub pięciu okresów półtrwania (krócej) przed podpisaniem świadomej zgody; Pacjenci otrzymywali chiński lek ziołowy lub chiński lek patentowy ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia przed podpisaniem świadomej zgody.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), a oznaczenie ilościowe DNA HBV we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności. Pacjenci, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a oznaczenie ilościowe DNA HCV we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub na obecność przeciwciał przeciwko syfilisowi.
- Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią (operacją, chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną, immunoterapią itp.) nie powróciła do stopnia 1 według CTCAE, z wyjątkiem utraty włosów i zaburzeń obwodowych nerwów czuciowych.
- Otrzymali allogeniczny przeszczep tkanki/narządu (w tym przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep wątroby, przeszczep nerki), z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają leczenia immunosupresyjnego (takich jak: przeszczep rogówki, przeszczep włosów).
- Pacjenci otrzymywali terapię komórkami CAR-T przeciw mezotelinie.
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację i nieleczony ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody; lub planujesz poważną operację w ciągu 12 tygodni od terapii komórkowej.
- Obecność znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, ale dopuszcza się następujących pacjentów: a) bezobjawowe przerzuty do mózgu; b) Klinicznie stabilny (brak progresji radiologicznej w ciągu 4 tygodni przed aferezą i powrót jakichkolwiek objawów neurologicznych do wartości wyjściowych) i bez potrzeby stosowania kortykosteroidów lub innego leczenia przerzutów do mózgu przez ≥ 4 tygodnie.
Pacjenci z klinicznie istotną chorobą ogólnoustrojową (taką jak: ciężka czynna infekcja lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby, układu nerwowego lub innych narządów), która oceniona przez badacza mogłaby zaburzyć zdolność pacjentów do tolerowania leczenia stosowanego w tym badaniu lub znacząco zwiększyć ryzyko powikłań.
- Niekontrolowana ciężka aktywna infekcja (posocznica, bakteriemia, wiremia itp.);
- Zastoinowa niewydolność serca z klasą czynnościową New York Heart Association (NYHA) > 1;
- Klinicznie istotne ciężkie zwężenie zastawki aortalnej i objawowe zwężenie zastawki dwudzielnej;
- elektrokardiogram QTc > 450 ms lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa;
- Niekontrolowana klinicznie istotna arytmia w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
- ostry zespół wieńcowy (taki jak: niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
- Nadciśnienie niekontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg) lub nadciśnienie płucne;
- incydent naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mózgu, krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy;
- Czynna, przewlekła lub nawracająca (w ciągu 1 roku przed podpisaniem świadomej zgody) ciężka choroba autoimmunologiczna lub choroba o podłożu immunologicznym wymagająca stosowania sterydów lub innej terapii immunosupresyjnej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie jelit choroba Hashimoto, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane. Wyjątki: niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować jedynie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry (takie jak: bielactwo, łuszczyca) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, celiakia, która została opanowana;
- Każda forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności, taka jak ciężki złożony niedobór odporności (SCID);
- Możliwość wystąpienia krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka ocenia badacz.
- Historia ciężkiej ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na leki/składniki [fludarabina, cyklofosfamid, sulfotlenek dimetylu (DMSO), niskocząsteczkowy dekstran, albumina surowicy ludzkiej (HSA) itp.] stosowane w tym badaniu.
- Pacjenci otrzymali atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
- Pacjenci otrzymali inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi.
- Historia chorób neuropsychiatrycznych rozpoznanych na podstawie kryteriów ICD-11 lub ocenionych przez badacza, w tym między innymi padaczka, schizofrenia, demencja, uzależnienia od narkotyków i alkoholu.
- Z innych powodów badacze uważają, że pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Komórki CAR-T przeciw mezotelinie Iniekcja
Komórki CAR-T przeciw mezotelinie Wstrzyknięcie zostanie podane w dawce w zakresie od 0,1 x 10^6/kg ~ 2,0 x 10^6/kg po otrzymaniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
|
Komórki CAR-T przeciw mezotelinie są autologicznymi, genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych.
|
2 lata
|
Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzenia niepożądanego o szczególnym znaczeniu.
|
2 lata
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata
|
Częstość występowania i ciężkość poważnych zdarzeń niepożądanych.
|
2 lata
|
Identyfikacja maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji komórek CAR-T
|
Częstość występowania i nasilenie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) po infuzji iniekcji z komórek CAR-T, przy każdym poziomie dawki testowanej w fazie zwiększania dawki.
|
4 tygodnie po infuzji komórek CAR-T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) to odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o RECIST w wersji 1.1.
|
2 lata
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) to odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) w oparciu o RECIST w wersji 1.1.
|
2 lata
|
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas od udokumentowania odpowiedzi choroby do progresji choroby.
|
2 lata
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
PFS definiuje się jako czas od infuzji CAR-T do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
2 lata
|
Poziom cytokin we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziom cytokin (IP-10, IFN-γ, IL-6, IL-10, TNF-α, GM-CSF itp.) w surowicy.
|
2 lata
|
Przeciwciała przeciw lekom
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi.
|
2 lata
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
PFS definiuje się jako czas od infuzji CAR-T do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
2 lata
|
Biodystrybucja komórek CAR-T
Ramy czasowe: 2 lata
|
Kopie CAR będą mierzone metodą qPCR w celu oceny ekspansji i trwałości komórek CAR-T in vivo.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hong Zhao, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCLM802-IV
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Komórki CAR-T przeciw mezotelinie
-
Kite, A Gilead CompanyArcellx, Inc.RekrutacyjnyNawracający i oporny na leczenie szpiczak mnogiStany Zjednoczone
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutacyjnyChłoniak | Szpiczak mnogi | Ostra białaczka limfoblastycznaChiny
-
Nexcella Inc.Jeszcze nie rekrutacjaAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL).Stany Zjednoczone
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutacyjnyBiałaczka plazmocytowa | Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogiChiny
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinZakończonyChłoniak z komórek B | Chłoniak nieziarniczy | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z małych limfocytówStany Zjednoczone
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutacyjnySzpiczak mnogi | Nowotwór diagnozyChiny
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Jeszcze nie rekrutacjaOstra białaczka szpikowaChiny
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouWycofaneImmunoterapia komórkowa CAR-T | Glejak mózgu
-
Wuhan Sian Medical Technology Co., LtdWuhan Union Hospital, China; Xiangyang Central Hospital; Jingzhou Central Hospital i inni współpracownicyNieznanyChłoniak z komórek B | Ostra białaczka limfoblastycznaChiny
-
Southwest Hospital, ChinaNieznanyChłoniak, duże komórki B, rozlanyChiny