Genotypowanie UGT1A1 u tajwańskich pacjentów z rakiem

Irynotekan jest powszechnie stosowany w leczeniu raka płuc, jelita grubego, trzustki, żołądka, przełyku i innych rodzajów raka. Głównym szlakiem metabolicznym SN-38, aktywnego produktu irynotekanu, jest zakwaszenie glikoalkaloidów winogronowych przez UDP - glukuronylotransferazę (UGT1A1), a następnie wydalanie z żółcią i moczem. Klinicznie leczenie irynotekanem może powodować wiele działań niepożądanych, a różnice w genotypach UGT1A1 mogą prowadzić do zmian strukturalnych lub defektów funkcjonalnych enzymów, powodując zmniejszenie zakwaszenia aldehydu glikolowego winogron i nasilenie działań niepożądanych irynotekanu. Dlatego też, jeśli zdolność pacjenta do metabolizowania leku można ocenić przed przyjęciem leku, będzie to bardzo pomocne w leczeniu.

Do 2021 r. rak pozostanie w pierwszej dziesiątce przyczyn zgonów na Tajwanie, z czego rak jelita grubego i trzustki zajmują odpowiednio trzecie i siódme miejsce wśród dziesięciu najczęstszych nowotworów na Tajwanie, a te dwa nowotwory często wymagają złożonej chemioterapii, w tym irynotekanu. Rutynowe wykrywanie genotypu UGT1A1 u pacjentów z rakiem jelita grubego i trzustki przed leczeniem irynotekanem pozwala przewidzieć zdolność metabolizmu leku przez irynotekan i dostosować dawkę, co pozwala pacjentom otrzymującym irynotekan zmniejszyć szkodliwość działań niepożądanych. Obecnie oceniany genotyp UGT1A1 to zwykle tylko UGT1A1*28, ale wspólny genotyp UGT1A1 na Tajwanie ma również UGT1A1*6 i UG1A1*63 itd. Nie ma literatury na temat tajwańskich pacjentów z rakiem otrzymujących rzeczywistą chemioterapię irynotekanem, dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu genotypu UGT1A1 i opracowanie innych metod testowania genotypu UGT1A1. Oczekuje się, że narzędzia do badań molekularnych mogą udoskonalić precyzyjną medycynę onkologiczną i zapewnić spersonalizowaną medycynę.