Badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa disitamabu vedotin w skojarzeniu z radioterapią w leczeniu uzupełniającym pacjentów z UTUC z nadekspresją HER2 i wysokimi czynnikami ryzyka nawrotu po radykalnym zabiegu chirurgicznym

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny zapis i podpisanie pisemnej świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Patologicznie potwierdzony UTUC z co najmniej jednym z następujących stanów: ① pT2 (należy połączyć z co najmniej równoczesnym występowaniem guza G3/mnogiego guza o wysokim stopniu złośliwości, wieloogniskowym dodatnim marginesem i jednym z czynników wysokiego ryzyka nawrotu); ② pT3 do pT4; ③ pN+;
4. Nietolerancja cisplatyny lub nieprzyjmowanie leków na bazie platyny w terapii uzupełniającej;
5. Brak nawrotów przerzutów potwierdzonych badaniem obrazowym ≥ 4 tygodnie po operacji;
6. Akceptowalne są wyniki immunohistochemii HER2 (IHC) IHC 3+ lub 2+, wyniki poprzednich badań pacjenta (potwierdzone przez badacza) oraz wyniki ośrodka badawczego;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;
8. Wynik stanu fizycznego (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;

9. Prawidłowa funkcja głównych narządów, tj. spełnienie następujących kryteriów:

   • Rutynowe badania krwi (bez transfuzji krwi i stosowania G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): a) Hemoglobina ≥ 90 g/L; b) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; c) Liczba leukocytów ≥ 3,0 × 10^9 /L; d) Liczba płytek krwi ≥ 80 × 10^9/l ②Biochemia krwi (niestosowanie albumin w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): a) Albumina ≥ 28 g/l; b) Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN); c) aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN w przypadku braku przerzutów do wątroby oraz ALT, AST i ALP ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; d) Kreatynina ≤ 1,5 x ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 mL/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ③ Koagulacja: a) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. W wywiadzie nowotwór złośliwy inny niż rak nabłonkowy dróg moczowych, z wyjątkiem dwóch poniższych przypadków: a) pacjent otrzymał terapię potencjalnie wyleczalną i przez 5 lat nie stwierdzono żadnych objawów choroby; b) Rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy i inne nowotwory in situ, w przypadku których pomyślnie przeprowadzono resekcję;
2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej inną terapię przeciwnowotworową ogólnoustrojową (w tym leki ziołowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi) w okresie krótszym niż 4 tygodnie po zakończeniu leczenia i przed podaniem dawki w tym badaniu lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią ≤ 1. stopień CTCAE (z wyjątkiem łysienia i przebarwień);
4. Przebyta lub obecna wrodzona lub nabyta choroba niedoboru odporności;
5. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie przysadki mózgowej, nadczynność lub niedoczynność tarczycy i astma wymagająca leczenia rozszerzającego oskrzela), z bielactwem nabytym lub astmą, która ustąpiła całkowicie w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym;
6. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywaną potrzebą stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w okresie badania, z wyjątkiem: a) kortykosteroidów donosowych, wziewnych, miejscowych lub wstrzykiwanych miejscowo (np. wstrzyknięcie dostawowe). ; b) Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub o innym równoważnym działaniu; c) Profilaktyczne kortykosteroidy w przypadku reakcji nadwrażliwości;
7. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na wedycylumab i podobne leki w wywiadzie lub nadwrażliwością na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane, białka fuzyjne lub substancje pomocnicze badanego leku;
8. wcześniejsza zakrzepica lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.;
9. Pacjenci uznani przez lekarza za należący do grupy ryzyka ciężkiego krwawienia, w tym między innymi ciężkiego krwawienia (> 30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucia (> 5 ml w ciągu 4 tygodni), poddani gastroskopii/ocenie w przypadku któregokolwiek z powyżej, w zależności od tego, które badanie opiera się na ocenie mikroskopowej lub na podstawie aktywnego krwawienia lub nieprawidłowości w krzepnięciu, ze skłonnością do krwotoków lub w trakcie leczenia trombolitycznego, przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego;
10. klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association NYHA > stopnia 2), słabo kontrolowane arytmie lub wymagają leczenia rozrusznikiem serca, nadciśnienie niekontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
11. Inne istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które w opinii badacza utrudniają ocenę bezpieczeństwa, np. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego (CTCAE V5.0), nieprawidłowa czynność tarczycy;
12. Poważne zakażenia, które są aktywnymi lub słabo kontrolowanymi klinicznie aktywnymi zakażeniami, w tym: a) pozytywny wynik na obecność wirusa AIDS (HIV) (przeciwciała HIV1/2); b) Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni lub DNA HBV > 2000 IU/ml i nieprawidłowa czynność wątroby); c) Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV lub RNA HCV ≥103 kopii/ml i nieprawidłowa czynność wątroby); d) Aktywna gruźlica; e) Inne niekontrolowane aktywne zakażenie (CTCAE V5.0 > stopień 2);
13. Jeszcze nie doszedłem do siebie po operacji, m.in. obecność niezagojonych nacięć lub poważnych powikłań pooperacyjnych;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji;
15. inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.