Klinická studie účinnosti a bezpečnosti disitamab vedotinu v kombinaci s radioterapií pro adjuvantní léčbu pacientů s UTUC s nadměrnou expresí HER2 s vysokými rizikovými faktory pro recidivu po radikální operaci

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolné přihlášení a podepsání písemného informovaného souhlasu;
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
3. Patologicky potvrzená UTUC s alespoň jedním z následujících stavů: ① pT2 (nutno kombinovat alespoň se současným mnohočetným G3/high-grade tumorem, multifokálně pozitivními okraji a jedním z vysoce rizikových faktorů recidivy); ② pT3 až pT4; ③ pN+;
4. nesnášenlivost cisplatiny nebo nepřijímání léků na bázi platiny pro adjuvantní terapii;
5. Žádné rekurentní metastázy potvrzené zobrazením ≥ 4 týdny po operaci;
6. Výsledky imunohistochemie HER2 (IHC) IHC 3+ nebo 2+, výsledky předchozích testů subjektu (potvrzené zkoušejícím) a výsledky studijního centra jsou přijatelné;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
8. skóre fyzického stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1;

9. Normální funkce hlavního orgánu, tj. splnění následujících kritérií:

   • Rutinní krevní testy (bez krevní transfuze a bez použití G-CSF během 14 dnů před screeningem): a) Hemoglobin ≥ 90 g/l; b) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; c) počet leukocytů > 3,0 x 10^9/l; d) Počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9/l ②Biochemie krve (bez použití albuminu během 14 dnů před screeningem): a) Albumin ≥ 28 g/l; b) Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN); c) aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz a ALT, AST a ALP ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; d) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min vypočítaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce ③Koagulace: a) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Malignita v anamnéze jiná než uroepiteliální karcinom, s výjimkou následujících dvou případů: a) Pacient dostával potenciálně kurativní terapii a po dobu 5 let neměl žádné známky onemocnění; b) bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku a další karcinomy in situ, u kterých byla úspěšně provedena resekce;
2. předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo parenchymálního orgánu;
3. Pacienti, kteří dříve podstoupili jinou protinádorovou systémovou léčbu (včetně bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi) méně než 4 týdny po ukončení léčby a před podáním dávky v této studii, nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených předchozí léčbou ≤ CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie a hyperpigmentace);
4. Předchozí nebo současné vrozené nebo získané onemocnění imunodeficience;
5. Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, vaskulitidy, uveitidy, zánětu hypofýzy, hyper- nebo hypotyreózy a astmatu vyžadujícího bronchodilatační léčbu), s vitiligem nebo astmatem, které zcela vymizelo v dětství a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti;
6. Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zařazením do studie nebo předpokládaná potřeba systémové imunosupresivní medikace během studijního období, s výjimkou následujících: a) kortikosteroidy intranazální, inhalační, topické nebo lokálně injikované (např. intraartikulární injekce) ; b) systémové kortikosteroidy v dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního účinku; c) profylaktické kortikosteroidy pro reakce z přecitlivělosti;
7. Pacienti se známou nebo suspektní anamnézou přecitlivělosti na vedicilumab a podobná léčiva nebo s anamnézou přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny nebo na pomocné látky studovaného léčiva;
8. předchozí trombóza nebo tromboembolická příhoda během předchozích 6 měsíců, jako je mrtvice a/nebo tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.;
9. Pacienti, u kterých lékař vyhodnotil riziko závažného krvácení, včetně, ale bez omezení, závažného krvácení (> 30 ml během 3 měsíců), hemoptýzy (> 5 ml během 4 týdnů), s gastroskopií/vyšetřením v případě jakékoli z výše, podle toho, co je založeno na mikroskopickém hodnocení nebo aktivním krvácení nebo koagulační abnormalitě, se sklonem ke krvácení nebo podstoupení trombolytické, antikoagulační nebo protidestičkové terapie;
10. klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během předchozích 6 měsíců, městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association NYHA > stupeň 2), nedostatečně kontrolovaných arytmií nebo vyžadují léčbu kardiostimulátorem, hypertenze, která není kontrolována léky (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
11. Další významné klinické a laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího ohrožují hodnocení bezpečnosti, např. nekontrolovaný diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin, periferní neuropatie II. nebo vyššího stupně (CTCAE V5.0), abnormální funkce štítné žlázy;
12. Závažné infekce, které jsou aktivní nebo špatně kontrolované klinicky aktivní infekce, včetně: a) pozitivních na virus AIDS (HIV) (protilátky HIV1/2); b) Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní nebo HBV DNA > 2000 IU/ml a abnormální funkce jater); c) Aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátka nebo HCV RNA ≥103 kopií/ml a abnormální funkce jater); d) aktivní tuberkulóza; e) Jiná nekontrolovaná aktivní infekce (CTCAE V5.0 > stupeň 2);
13. Dosud se nezotavil z operace, např. přítomnost nezhojených řezů nebo závažných pooperačních komplikací;
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci;
15. další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.