Un estudio clínico de la eficacia y seguridad de disitamab vedotin en combinación con radioterapia para el tratamiento adyuvante de pacientes con UTUC que sobreexpresan HER2 y factores de alto riesgo de recurrencia después de una cirugía radical

Criterios de inclusión:

1. Inscripción voluntaria y firma de consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
3. UTUC patológicamente confirmado con al menos cualquiera de las siguientes condiciones: ① pT2 (debe combinarse con al menos G3/tumor de alto grado simultáneo, múltiples márgenes positivos multifocales y uno de los factores de recurrencia de alto riesgo); ② pT3 a pT4; ③pN+;
4. Intolerancia al cisplatino o no recibir medicamentos a base de platino como terapia adyuvante;
5. No hay metástasis recurrente confirmada mediante imágenes ≥4 semanas después de la operación;
6. Los resultados de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de IHC 3+ o 2+, los resultados de las pruebas anteriores del sujeto (confirmados por el investigador) y los resultados del centro de estudio son aceptables;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses;
8. Puntuación del estado físico (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;

9. Función normal de los órganos principales, es decir, cumplimiento de los siguientes criterios:

   • Análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre ni uso de G-CSF dentro de los 14 días anteriores a la evaluación): a) Hemoglobina ≥ 90 g/L; b) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Recuento de leucocitos ≥ 3,0 × 10^9/L; d) Recuento de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L ②Bioquímica sanguínea (sin uso de albúmina dentro de los 14 días previos al cribado): a) Albúmina ≥ 28 g/L; b) Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN); c) Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas, y ALT, AST y ALP ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas; d) Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ③Coagulación: a) Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN; b) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad distinta del carcinoma uroepitelial, excepto en los dos casos siguientes: a) El paciente ha recibido terapia potencialmente curativa y no ha tenido evidencia de la enfermedad durante 5 años; b) carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino y otros carcinomas in situ cuya resección se realizó con éxito;
2. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos parenquimatosos;
3. Pacientes que hayan recibido otra terapia sistémica antitumoral previa (incluidas medicinas a base de hierbas con indicaciones antitumorales) menos de 4 semanas después de completar la terapia y antes de la dosificación en este estudio, o que no se hayan recuperado de los eventos adversos causados ​​por una terapia anterior a ≤ CTCAE grado 1 (a excepción de alopecia e hiperpigmentación);
4. Enfermedad de inmunodeficiencia congénita o adquirida previa o actual;
5. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previamente documentadas (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, uveítis, inflamación de la glándula pituitaria, hiper o hipotiroidismo y asma que requiere terapia broncodilatadora), con vitíligo o asma que se ha resuelto completamente en la infancia y no requiere ninguna intervención en la edad adulta;
6. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas a la inscripción o necesidad anticipada de medicación inmunosupresora sistémica durante el período del estudio, con excepción de lo siguiente: a) Corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyectados localmente (p. ej., inyección intraarticular) ; b) Corticoides sistémicos en dosis no superiores a 10 mg/día de prednisona u otro efecto equivalente; c) Corticosteroides profilácticos para reacciones de hipersensibilidad;
7. Pacientes con antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad a vedicilumab y fármacos similares, o antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, o a excipientes del fármaco del estudio;
8. Trombosis o evento tromboembólico previo dentro de los 6 meses anteriores, como ictus y/o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
9. Pacientes evaluados por un médico con riesgo de hemorragia grave, incluidos, entre otros, sangrado grave (> 30 ml en 3 meses), hemoptisis (> 5 ml en 4 semanas), con gastroscopia/evaluación en caso de cualquiera de los arriba, lo que se base en la evaluación microscópica o sangrado activo o anomalía de la coagulación, con propensión a hemorragia o en tratamiento trombolítico, anticoagulante o antiplaquetario;
10. enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA de la New York Heart Association > grado 2), arritmias mal controladas o requieren terapia con marcapasos, hipertensión que no está controlada con medicamentos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
11. Otras anomalías clínicas y de laboratorio importantes que, en opinión del investigador, comprometen la evaluación de seguridad, por ejemplo, diabetes mellitus no controlada, enfermedad renal crónica, neuropatía periférica de grado II o mayor (CTCAE V5.0), función tiroidea anormal;
12. Infecciones graves que sean activas o infecciones clínicamente activas mal controladas, incluyendo: a) Positivas para el virus del SIDA (VIH) (anticuerpos VIH1/2); b) Hepatitis B activa (HBsAg positivo o ADN VHB > 2000 UI/ml y función hepática anormal); c) Hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos o ARN VHC ≥103 copias/ml y función hepática anormal); d) Tuberculosis activa; e) Otra infección activa no controlada (CTCAE V5.0 > grado 2);
13. Aún no recuperado de la cirugía, p. presencia de incisiones sin cicatrizar o complicaciones postoperatorias graves;
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz;
15. otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para su inclusión.