En klinisk studie av effektiviteten og sikkerheten til disitamab vedotin i kombinasjon med strålebehandling for adjuvant behandling av HER2-overuttrykkende UTUC-pasienter med høyrisikofaktorer for tilbakefall etter radikal kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig påmelding og signering av skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
3. Patologisk bekreftet UTUC med minst én av følgende tilstander: ① pT2 (må kombineres med minst samtidig G3/høygradig tumormultippel, multifokale positive marginer og en av høyrisiko-residivfaktorene); ② pT3 til pT4; ③ pN+;
4. Cisplatinintoleranse eller ikke mottar platinabaserte legemidler for adjuvant terapi;
5. Ingen tilbakevendende metastaser bekreftet ved bildediagnostikk ≥4 uker postoperativt;
6. HER2 immunhistokjemi (IHC) resultater av IHC 3+ eller 2+, forsøkspersonens tidligere testresultater (bekreftet av etterforskeren), og studiesenterresultater er akseptable;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) score på 0 til 1;

9. Normal hovedorganfunksjon, dvs. oppfyllelse av følgende kriterier:

   • Rutinemessige blodprøver (ingen blodoverføring og ingen bruk av G-CSF innen 14 dager før screening): a) Hemoglobin ≥ 90 g/L; b) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Leukocytttelling ≥ 3,0 × 10^9/L; d) Blodplateantall ≥ 80 × 10^9/L ②Blodbiokjemi (ingen albuminbruk innen 14 dager før screening): a) Albumin ≥ 28 g/L; b) Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN); c) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser, og ALT, AST og ALP ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; d) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen ③Koagulering: a) International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. En annen malignitet i anamnesen enn uroepithelialt karsinom, bortsett fra i følgende to tilfeller: a) Pasienten har mottatt potensielt kurativ terapi og har ikke hatt tegn på sykdommen på 5 år; b) Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen og andre karsinomer in situ som reseksjon ble mottatt for;
2. Tidligere allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantasjon;
3. Pasienter som har mottatt annen systemisk antitumorbehandling (inkludert urtemedisin med antitumorindikasjoner) mindre enn 4 uker etter avsluttet behandling og før dosering i denne studien, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger forårsaket av tidligere behandling med ≤ CTCAE grad 1 (med unntak av alopecia og hyperpigmentering);
4. Tidligere eller nåværende medfødt eller ervervet immunsviktsykdom;
5. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, uveitt, hypofysebetennelse, hyper- eller hypotyreose, og astmabehandling som krever behandling), med vitiligo eller astma som har løst seg helt i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder;
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før påmelding eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av studieperioden, med unntak av følgende: a) Intranasale, inhalerte, topikale eller lokalt injiserte (f.eks. intraartikulære injeksjoner) kortikosteroider ; b) Systemiske kortikosteroider i doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller annen tilsvarende effekt; c) Profylaktiske kortikosteroider for overfølsomhetsreaksjoner;
7. Pasienter med en kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet overfor vedicilumab og lignende legemidler, eller en historie med overfølsomhet overfor kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, eller til hjelpestoffer av studiemedikamentet;
8. Tidligere trombose eller tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene, som slag og/eller forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose, lungeemboli, etc;
9. Pasienter som av lege vurderes å ha risiko for alvorlig blødning, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig blødning (> 30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml innen 4 uker), med gastroskopi/vurdering i tilfelle noen av ovenfor, avhengig av hva som er basert på den mikroskopiske vurderingen eller aktiv blødning eller koagulasjonsavvik, med en tilbøyelighet til blødning eller gjennomgår trombolytisk, antikoagulerende eller blodplatehemmende behandling;
10. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association NYHA klassifisering > grad 2), arytmier som er dårlig kontrollert eller krever pacemakerbehandling, hypertensjon som er ukontrollert av medisiner (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
11. Andre signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter som, etter etterforskerens oppfatning, kompromitterer sikkerhetsevalueringen, f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, kronisk nyresykdom, grad II eller høyere perifer nevropati (CTCAE V5.0), unormal skjoldbruskfunksjon;
12. Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollerte klinisk aktive infeksjoner, inkludert: a) Positiv for AIDS-viruset (HIV) (HIV1/2-antistoffer); b) Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2000 IE/ml og unormal leverfunksjon); c) Aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv eller HCV-RNA ≥103 kopier/ml og unormal leverfunksjon); d) Aktiv tuberkulose; e) Annen ukontrollert aktiv infeksjon (CTCAE V5.0 > grad 2);
13. Ennå ikke kommet seg etter operasjonen, f.eks. tilstedeværelse av uhelte snitt eller alvorlige postoperative komplikasjoner;
14. Kvinner som er gravide eller ammer, og kvinnelige eller mannlige pasienter i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke effektiv prevensjon;
15. andre forhold som etterforskeren anser som upassende å inkludere.