根治手術後の再発リスク因子が高いHER2過剰発現UTUC患者の術後補助療法における放射線療法との併用におけるディシタマブ ベドチンの有効性と安全性に関する臨床研究

包含基準:

1. 任意登録と書面によるインフォームドコンセントへの署名。
2. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
3. 以下の条件の少なくともいずれかを伴う UTUC が病理学的に確認されている。 ① pT2 (少なくとも同時の G3/高悪性度腫瘍、多巣性断端陽性、および高リスク再発因子の 1 つと組み合わせる必要がある)。 ② pT3 ～ pT4; ③pN+;
4. シスプラチン不耐症、または補助療法としてプラチナベースの薬剤を受けていない。
5. 術後4週間以上の画像検査により再発転移が確認されていない。
6. HER2 免疫組織化学 (IHC) の IHC 3+ または 2+ の結果、被験者の以前の検査結果 (研究者によって確認)、および研究センターの結果は許容されます。
7. 予想生存期間 ≥ 6 か月。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態 (PS) スコアが 0 ～ 1。

9. 主要な臓器機能が正常であること、つまり、次の基準を満たしていること。

   • 定期的な血液検査（スクリーニング前 14 日以内に輸血および G-CSF の使用なし）： a）ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 b) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; c) 白血球数 ≥ 3.0 × 10^9 /L; d) 血小板数 ≥ 80 × 10^9/L ②血液生化学 (スクリーニング前 14 日以内にアルブミンを使用していない): a) アルブミン ≥ 28 g/L; b) 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN); c) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が肝転移がない場合は2.5 x ULN以下、肝転移がある場合はALT、AST、およびALPが5 x ULN以下。 d) クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算) ③ 凝固: a) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN。 b) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

除外基準:

1. 以下の2つのケースを除く、尿路上皮癌以外の悪性腫瘍の病歴: a) 患者は治癒の可能性のある治療を受けており、5年間病気の証拠がありません。 b) 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、および切除に成功した他の上皮内癌。
2. 同種幹細胞または実質臓器の移植歴がある。
3. -治療完了後4週間以内かつこの研究の投与前に他の抗腫瘍全身療法（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）を受けていた患者、または以前の治療によって引き起こされた有害事象から回復していない患者≤ CTCAE グレード 1 (脱毛症と色素沈着過剰を除く);
4. 過去または現在の先天性または後天性免疫不全疾患;
5. 活動性の、または以前に記録されている自己免疫疾患または炎症疾患（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、血管炎、ぶどう膜炎、下垂体炎症、甲状腺機能亢進症または低下症、および気管支拡張薬による治療を必要とする喘息を含むがこれらに限定されない）、白斑または喘息は小児期に完全に治り、成人してからは介入を必要としません。
6. -登録前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、または研究期間中に全身免疫抑制薬の必要性が予想される場合。ただし、以下を除く： a) 鼻腔内、吸入、局所、または局所注射（関節内注射など）コルチコステロイド; b) 10 mg/日のプレドニゾンまたは他の同等の効果を超えない用量での全身性コルチコステロイド。 c) 過敏反応に対する予防的コルチコステロイド。
7. -ベジシルマブおよび同様の薬剤に対する過敏症の病歴が既知または疑われる患者、またはキメラ抗体もしくはヒト化抗体もしくは融合タンパク質、または治験薬の賦形剤に対する過敏症の病歴がある患者。
8. -過去6か月以内に脳卒中および/または一過性虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓症または血栓塞栓症の症状があった。
9. 重篤な出血（3か月以内に30mlを超える）、喀血（4週間以内に5mlを超える）を含むがこれらに限定されない重篤な出血のリスクがあると医師によって評価された患者。以下のいずれかの場合には胃カメラ検査/評価が必要。上記のうち、顕微鏡的評価、活動性の出血または凝固異常に基づくもので、出血傾向があるか、血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている人。
10. 急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または過去6か月以内の冠動脈バイパス移植術を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会NYHA分類>グレード2）、コントロールが不十分な不整脈またはペースメーカー治療が必要な場合、薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）。
11. 研究者の意見において、安全性評価を危うくするその他の重大な臨床的および検査上の異常、例えば、制御されていない真性糖尿病、慢性腎臓病、グレードII以上の末梢神経障害（CTCAE V5.0）、異常な甲状腺機能；
12. 活動性の感染症または臨床的に活動性の感染症が不十分に制御されている重篤な感染症。次のものが含まれます。 a) エイズ ウイルス (HIV) 陽性 (HIV1/2 抗体)。 b) 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性またはHBV DNA > 2000 IU/mlおよび肝機能異常）。 c) 活動性C型肝炎（HCV抗体陽性またはHCV RNA≧103コピー/mlおよび肝機能異常）。 d) 活動性結核。 e) その他の制御されていない活動性感染症（CTCAE V5.0 > グレード 2）。
13. 手術からまだ回復していない、例: 未治癒の切開部または重篤な術後合併症の存在。
14. 妊娠中または授乳中の女性、および効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない妊娠の可能性のある女性または男性の患者。
15. 研究者が含めるのが不適切であると判断したその他の状態。