Une étude clinique sur l'efficacité et l'innocuité du disitamab védotine en association avec la radiothérapie pour le traitement adjuvant des patients UTUC surexprimant HER2 présentant des facteurs de risque élevés de récidive après une chirurgie radicale

Critère d'intégration:

1. Inscription volontaire et signature d'un consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
3. UTUC confirmé pathologiquement avec au moins l'une des conditions suivantes : ① pT2 (doit être associé à au moins une tumeur multiple G3/de haut grade simultanée, des marges positives multifocales et l'un des facteurs de récidive à haut risque) ; ② pT3 à pT4 ; ③pN+ ;
4. Intolérance au cisplatine ou non-recevoir des médicaments à base de platine pour un traitement adjuvant ;
5. Aucune métastase récurrente confirmée par imagerie ≥ 4 semaines après l'opération ;
6. Les résultats d'immunohistochimie HER2 (IHC) d'IHC 3+ ou 2+, les résultats des tests précédents du sujet (confirmés par l'investigateur) et les résultats du centre d'étude sont acceptables ;
7. Durée de survie attendue ≥ 6 mois ;
8. Score d'état physique (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;

9. Fonction normale des principaux organes, c'est-à-dire satisfaction des critères suivants :

   • Tests sanguins de routine (pas de transfusion sanguine et pas d'utilisation de G-CSF dans les 14 jours précédant le dépistage) : a) Hémoglobine ≥ 90 g/L ; b) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ; c) nombre de leucocytes ≥ 3,0 × 10^9 /L ; d) Numération plaquettaire ≥ 80 × 10^9/L ②Biochimie sanguine (pas d'utilisation d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) : a) Albumine ≥ 28 g/L ; b) Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; c) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques, et ALT, AST et ALP ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; d) Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min calculée par la formule Cockcroft-Gault ③Coagulation : a) Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN ; b) Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Des antécédents de tumeur maligne autre qu'un carcinome uroépithélial, sauf dans les deux cas suivants : a) Le patient a reçu un traitement potentiellement curatif et n'a présenté aucun signe de la maladie depuis 5 ans ; b) Carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col utérin et autres carcinomes in situ pour lesquels la résection a été réussie ;
2. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes parenchymateux ;
3. Patients ayant déjà reçu un autre traitement systémique antitumoral (y compris des plantes médicinales avec des indications antitumorales) moins de 4 semaines après la fin du traitement et avant l'administration dans cette étude, ou qui ne se sont pas remis des événements indésirables provoqués par un traitement antérieur. ≤ CTCAE grade 1 (à l'exception de l'alopécie et de l'hyperpigmentation) ;
4. Maladie d'immunodéficience congénitale ou acquise antérieure ou actuelle ;
5. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà documentées (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, vascularite, uvéite, inflammation de l'hypophyse, hyper ou hypothyroïdie et asthme nécessitant un traitement bronchodilatateur), avec du vitiligo ou un asthme qui s'est complètement résolu dans l'enfance et ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte ;
6. Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription ou le besoin anticipé d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant la période d'étude, à l'exception des éléments suivants : a) Corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injectés localement (par exemple, injection intra-articulaire) ; b) Corticostéroïdes systémiques à des doses n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou autre effet équivalent ; c) Corticostéroïdes prophylactiques pour les réactions d'hypersensibilité ;
7. Patients ayant des antécédents connus ou suspectés d'hypersensibilité au vécilumab et à des médicaments similaires, ou des antécédents d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion, ou aux excipients du médicament à l'étude ;
8. Thrombose ou événement thromboembolique antérieur au cours des 6 mois précédents, tel qu'un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, etc. ;
9. Patients évalués par un médecin comme présentant un risque d'hémorragie sévère, y compris, mais sans s'y limiter, une hémorragie sévère (> 30 ml dans les 3 mois), une hémoptysie (> 5 ml dans les 4 semaines), avec gastroscopie/évaluation en cas de l'un des ci-dessus, selon celui qui est basé sur l'évaluation microscopique ou un saignement actif ou une anomalie de la coagulation, avec une propension à l'hémorragie ou un traitement thrombolytique, anticoagulant ou antiplaquettaire ;
10. maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, un angor sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien au cours des 6 mois précédents, une insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA de la New York Heart Association > grade 2), des arythmies mal contrôlées. ou nécessitent un traitement par stimulateur cardiaque, hypertension non contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
11. Autres anomalies cliniques et biologiques importantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent l'évaluation de la sécurité, par exemple, diabète sucré incontrôlé, maladie rénale chronique, neuropathie périphérique de grade II ou supérieur (CTCAE V5.0), fonction thyroïdienne anormale ;
12. Infections graves qui sont des infections cliniquement actives ou mal contrôlées, notamment : a) Positif pour le virus du SIDA (VIH) (anticorps VIH1/2) ; b) Hépatite B active (AgHBs positif ou ADN du VHB > 2000 UI/ml et fonction hépatique anormale) ; c) Hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs ou ARN du VHC ≥ 103 copies/ml et fonction hépatique anormale) ; d) Tuberculose active ; e) Autre infection active non contrôlée (CTCAE V5.0 > grade 2) ;
13. Pas encore remis d'une opération chirurgicale, par ex. présence d'incisions non cicatrisées ou de complications postopératoires graves ;
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ainsi que les patients de sexe féminin ou masculin en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace ;
15. d'autres conditions que l'enquêteur juge inappropriées pour l'inclusion.