En klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​disitamab vedotin i kombination med strålebehandling til adjuverende behandling af HER2-overudtrykkende UTUC-patienter med højrisikofaktorer for recidiv efter radikal kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Frivillig tilmelding og underskrift af skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
3. Patologisk bekræftet UTUC med mindst en af ​​følgende tilstande: ① pT2 (skal kombineres med mindst samtidig G3/højgradig tumormultipel, multifokale positive marginer og en af ​​højrisiko-recidivfaktorerne); ② pT3 til pT4; ③ pN+;
4. Cisplatinintolerance eller ikke modtager platinbaserede lægemidler til adjuverende terapi;
5. Ingen tilbagevendende metastaser bekræftet ved billeddiagnostik ≥4 uger postoperativt;
6. HER2 immunhistokemi (IHC) resultater af IHC 3+ eller 2+, forsøgspersonens tidligere testresultater (bekræftet af investigator) og undersøgelsescenter resultater er acceptable;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) score på 0 til 1;

9. Normal hovedorganfunktion, dvs. opfyldelse af følgende kriterier:

   • Rutinemæssige blodprøver (ingen blodtransfusion og ingen brug af G-CSF inden for 14 dage før screening): a) Hæmoglobin ≥ 90 g/L; b) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Leukocyttal ≥ 3,0 x 10^9/L; d) Blodpladetal ≥ 80 × 10^9/L ②Blodbiokemi (ingen brug af albumin inden for 14 dage før screening): a) Albumin ≥ 28 g/L; b) Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN); c) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser, og ALT, AST og ALP ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser; d) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen ③Koagulation: a) International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. En anamnese med anden malignitet end uroepithelialt karcinom, undtagen i følgende to tilfælde: a) Patienten har modtaget potentielt helbredende terapi og har ikke haft tegn på sygdommen i 5 år; b) Basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer, carcinom in situ i livmoderhalsen og andre carcinomer in situ, for hvilke resektion blev modtaget med succes;
2. Tidligere allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantation;
3. Patienter, som har modtaget anden tidligere anti-tumor systemisk behandling (inklusive naturlægemidler med anti-tumor indikationer) mindre end 4 uger efter afslutning af behandlingen og før dosering i denne undersøgelse, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere behandling med ≤ CTCAE grad 1 (med undtagelse af alopeci og hyperpigmentering);
4. Tidligere eller nuværende medfødt eller erhvervet immundefekt sygdom;
5. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, uveitis, hypofysebetændelse, hyper- eller hypothyroidisme og astmabehandling, der kræver behandling). med vitiligo eller astma, der er løst fuldstændigt i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen;
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før optagelse eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin i undersøgelsesperioden, med undtagelse af følgende: a) Intranasale, inhalerede, topiske eller lokalt injicerede (f.eks. intraartikulær injektion) kortikosteroider ; b) Systemiske kortikosteroider i doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller anden tilsvarende virkning; c) Profylaktiske kortikosteroider til overfølsomhedsreaktioner;
7. Patienter med en kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for vedicilumab og lignende lægemidler, eller en historie med overfølsomhed over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner eller over for hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet;
8. Tidligere trombose eller tromboembolisk hændelse inden for de foregående 6 måneder, såsom slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli osv.;
9. Patienter vurderet af en læge til at være i risiko for alvorlig blødning, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig blødning (> 30 ml inden for 3 måneder), hæmoptyse (> 5 ml inden for 4 uger), med gastroskopi/vurdering i tilfælde af nogen af ovenfor, alt efter hvad der er baseret på den mikroskopiske vurdering eller aktiv blødning eller koagulationsabnormitet, med en tilbøjelighed til at bløde eller gennemgår trombolytisk, antikoagulerende eller antiblodpladebehandling;
10. klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypasstransplantation inden for de foregående 6 måneder, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association NYHA klassifikation > grad 2), arytmier, der er dårligt kontrolleret eller kræver pacemakerbehandling, hypertension, der er ukontrolleret af medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
11. Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, der efter investigatorens mening kompromitterer sikkerhedsevalueringen, f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, kronisk nyresygdom, grad II eller større perifer neuropati (CTCAE V5.0), unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
12. Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrollerede klinisk aktive infektioner, herunder: a) Positive for AIDS-virus (HIV) (HIV1/2-antistoffer); b) Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2000 IE/ml og unormal leverfunktion); c) Aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositivt eller HCV-RNA ≥103 kopier/ml og unormal leverfunktion); d) Aktiv tuberkulose; e) Anden ukontrolleret aktiv infektion (CTCAE V5.0 > grad 2);
13. Endnu ikke kommet sig efter operationen, f.eks. tilstedeværelse af uhelede snit eller alvorlige postoperative komplikationer;
14. Kvinder, der er gravide eller ammer, og kvindelige eller mandlige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention;
15. andre forhold, som efterforskeren finder uhensigtsmæssige til medtagelse.