Disitamab Vedotin联合放疗辅助治疗根治术后复发高危因素的HER2过表达UTUC患者的有效性和安全性临床研究

纳入标准：

1. 自愿报名并签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁，男女不限；
3. 经病理证实至少符合以下任一条件的UTUC：①pT2（需至少同时合并G3/高级别肿瘤多发、多灶性切缘阳性及高危复发因素之一）； ② pT3 至 pT4； ③pN+；
4. 顺铂不耐受或未接受铂类药物辅助治疗；
5. 术后≥4周影像学证实无复发转移；
6. HER2免疫组化（IHC）结果IHC 3+或2+、受试者之前的检测结果（经研究者确认）、研究中心结果可接受；
7. 预计生存时间≥6个月；
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体状况 (PS) 评分为 0 至 1；

9. 主要器官功能正常，即满足以下标准：

   • 常规血液检查（筛查前 14 天内未输血且未使用 G-CSF）： a) 血红蛋白 ≥ 90 g/L； b) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 x 10^9/L； c) 白细胞计数≥3.0×10^9/L； d) 血小板计数≥ 80 × 10^9/L ②血液生化（筛查前14天内未使用白蛋白）： a) 白蛋白≥ 28 g/L； b) 总胆红素≤2×正常值上限（ULN）； c) 在无肝转移的情况下，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5 x ULN；在存在肝转移的情况下，ALT、AST 和 ALP ≤ 5 x ULN； d) 肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或按 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min ③凝血： a) 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN； b) 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

排除标准：

1. 有尿上皮癌以外的恶性肿瘤病史，但以下两种情况除外： a) 患者已接受潜在治愈性治疗，并且 5 年内没有疾病证据； b) 皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌及其他成功切除的原位癌；
2. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
3. 既往在完成治疗后且在本研究中给药前不到4周内接受过其他抗肿瘤全身治疗（包括具有抗肿瘤适应症的草药）的患者，或尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复的患者≤ CTCAE 1 级（脱发和色素沉着除外）；
4. 先前或当前患有先天性或后天性免疫缺陷疾病；
5. 活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、葡萄膜炎、垂体炎症、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退以及需要支气管扩张剂治疗的哮喘），患有白癜风或哮喘，在儿童时期已完全消退，成年后不需要任何干预；
6. 入组前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗，或在研究期间预期需要全身免疫抑制药物，但以下情况除外： a) 鼻内、吸入、局部或局部注射（例如关节内注射）皮质类固醇; b) 全身性皮质类固醇，剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或其他同等效果； c) 预防性皮质类固醇治疗超敏反应；
7. 已知或疑似对维迪西鲁单抗和类似药物过敏史，或对嵌合或人源化抗体或融合蛋白或研究药物赋形剂过敏史的患者；
8. 过去6个月内曾患过血栓或血栓栓塞事件，例如中风和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓、肺栓塞等；
9. 经医生评估有严重出血风险的患者，包括但不限于严重出血（3个月内> 30毫升）、咯血（4周内> 5毫升），如果出现以下任何一种情况，需进行胃镜检查/评估上述情况，以显微镜评估或活动性出血或凝血异常为基础，有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
10. 有临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛或过去 6 个月内接受过冠状动脉搭桥术、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 NYHA 分级 > 2 级）、控制不佳的心律失常或需要起搏器治疗、药物无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
11. 研究者认为影响安全性评估的其他显着临床和实验室异常，例如未控制的糖尿病、慢性肾病、II级或更大周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常；
12. 属于活动性或控制不良的临床活动性感染的严重感染，包括： a) 艾滋病病毒 (HIV) 阳性（HIV1/2 抗体）； b) 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性或 HBV DNA > 2000 IU/ml 且肝功能异常）； c) 活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性或HCV RNA≥103拷贝/ml且肝功能异常）； d) 活动性结核病； e) 其他不受控制的活动性感染（CTCAE V5.0 > 2 级）；
13. 尚未从手术中恢复，例如 存在未愈合的切口或严重的术后并发症；
14. 怀孕或哺乳期妇女，以及不愿或无法采取有效避孕措施的育龄女性或男性患者；
15. 研究者认为不宜纳入的其他情况。