Uno studio clinico sull'efficacia e la sicurezza di Disitamab Vedotin in combinazione con radioterapia per il trattamento adiuvante di pazienti con UTUC con sovraespressione di HER2 e con fattori di rischio elevati di recidiva dopo chirurgia radicale

Criterio di inclusione:

1. Iscrizione volontaria e firma del consenso informato scritto;
2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
3. UTUC patologicamente confermato con almeno una delle seguenti condizioni: ① pT2 (deve essere combinato con almeno G3/tumore multiplo di alto grado simultaneo, margini positivi multifocali e uno dei fattori di recidiva ad alto rischio); ② da pT3 a pT4; ③pN+;
4. Intolleranza al cisplatino o mancata somministrazione di farmaci a base di platino per terapia adiuvante;
5. Nessuna metastasi ricorrente confermata dall'imaging ≥ 4 settimane dopo l'intervento;
6. I risultati immunoistochimici (IHC) HER2 di IHC 3+ o 2+, i risultati dei test precedenti del soggetto (confermati dallo sperimentatore) e i risultati del centro studi sono accettabili;
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi;
8. Punteggio dello stato fisico (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;

9. Funzione normale degli organi principali, cioè soddisfazione dei seguenti criteri:

   • Esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue e nessun utilizzo di G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening): a) Emoglobina ≥ 90 g/L; b) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Conta leucocitaria ≥ 3,0 × 10^9 /L; d) Conta piastrinica ≥ 80 × 10^9/L ②Biochimica del sangue (nessun utilizzo di albumina nei 14 giorni precedenti lo screening): a) Albumina ≥ 28 g/L; b) Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN); c) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche e ALT, AST e ALP ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche; d) Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ③Coagulazione: a) Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma uroepiteliale, ad eccezione dei seguenti due casi: a) il paziente ha ricevuto una terapia potenzialmente curativa e non ha avuto evidenza della malattia per 5 anni; b) carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice uterina e altri carcinomi in situ per i quali la resezione è stata ricevuta con successo;
2. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o di organi parenchimali;
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza altra terapia sistemica antitumorale (inclusi medicinali a base di erbe con indicazioni antitumorali) meno di 4 settimane dopo il completamento della terapia e prima della somministrazione in questo studio, o che non si sono ripresi da eventi avversi causati da una precedente terapia a ≤ grado 1 CTCAE (ad eccezione di alopecia e iperpigmentazione);
4. Malattia da immunodeficienza congenita o acquisita precedente o attuale;
5. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (incluse, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, vasculite, uveite, infiammazione dell'ipofisi, iper- o ipotiroidismo e asma che richiede terapia con broncodilatatori), con vitiligine, ovvero asma che si è risolta completamente nell'infanzia e non richiede alcun intervento in età adulta;
6. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'arruolamento o della prevista necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il periodo di studio, ad eccezione di quanto segue: a) Corticosteroidi intranasali, inalati, topici o iniettati localmente (ad es. iniezione intra-articolare) ; b) Corticosteroidi sistemici in dosi non superiori a 10 mg/die di prednisone o altro effetto equivalente; c) Corticosteroidi profilattici per reazioni di ipersensibilità;
7. Pazienti con una storia nota o sospetta di ipersensibilità a vedicilumab e farmaci simili, o una storia di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione, o agli eccipienti del farmaco in studio;
8. Pregressa trombosi o evento tromboembolico nei 6 mesi precedenti, come ictus e/o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.;
9. Pazienti valutati da un medico a rischio di sanguinamento grave, inclusi ma non limitati a sanguinamento grave (> 30 ml entro 3 mesi), emottisi (> 5 ml entro 4 settimane), con gastroscopia/valutazione in caso di uno qualsiasi dei sopra, a seconda di quale sia la valutazione microscopica o il sanguinamento attivo o l'anomalia della coagulazione, con propensione all'emorragia o sottoposti a terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica;
10. malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui, ma non limitate a, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico nei 6 mesi precedenti, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA della New York Heart Association > grado 2), aritmie scarsamente controllate o necessitano di terapia con pacemaker, ipertensione non controllata dai farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
11. Altre anomalie cliniche e di laboratorio significative che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono la valutazione della sicurezza, ad esempio diabete mellito non controllato, malattia renale cronica, neuropatia periferica di grado II o superiore (CTCAE V5.0), funzionalità tiroidea anormale;
12. Infezioni gravi attive o infezioni clinicamente attive scarsamente controllate, tra cui: a) Positività al virus dell'AIDS (HIV) (anticorpi HIV1/2); b) Epatite B attiva (HBsAg positivo o HBV DNA > 2000 UI/ml e funzionalità epatica anormale); c) Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo o HCV RNA ≥103 copie/ml e funzionalità epatica anormale); d) Tubercolosi attiva; e) Altra infezione attiva non controllata (CTCAE V5.0 > grado 2);
13. Non ancora guarito dall'intervento chirurgico, ad es. presenza di incisioni non cicatrizzate o gravi complicanze postoperatorie;
14. Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti di sesso femminile o maschile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace;
15. altre condizioni che lo sperimentatore ritiene inappropriate per l'inclusione.