Um estudo clínico da eficácia e segurança de Disitamab Vedotin em combinação com radioterapia para o tratamento adjuvante de pacientes UTUC com superexpressão de HER2 e fatores de alto risco para recorrência após cirurgia radical

Critério de inclusão:

1. Inscrição voluntária e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
3. UTUC confirmado patologicamente com pelo menos qualquer uma das seguintes condições: ① pT2 (precisa ser combinado com pelo menos G3 simultâneo/tumor múltiplo de alto grau, margens positivas multifocais e um dos fatores de recorrência de alto risco); ② pT3 a pT4; ③pN+;
4. Intolerância à cisplatina ou não receber medicamentos à base de platina para terapia adjuvante;
5. Nenhuma metástase recorrente confirmada por imagem ≥4 semanas de pós-operatório;
6. Resultados de imunohistoquímica HER2 (IHC) de IHC 3+ ou 2+, resultados de testes anteriores do sujeito (confirmados pelo investigador) e resultados do centro de estudo são aceitáveis;
7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 6 meses;
8. Pontuação do estado físico (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;

9. Função normal dos principais órgãos, ou seja, cumprimento dos seguintes critérios:

   • Exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue e sem uso de G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem): a) Hemoglobina ≥ 90 g/L; b) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Contagem de leucócitos ≥ 3,0 × 10^9 /L; d) Contagem de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L ②Bioquímica sanguínea (sem uso de albumina nos 14 dias anteriores à triagem): a) Albumina ≥ 28 g/L; b) Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior da normalidade (LSN); c) Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas, e ALT, AST e ALP ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas; d) Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ③Coagulação: a) Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN; b) Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. História de malignidade diferente de carcinoma uroepitelial, exceto nos dois casos seguintes: a) O paciente recebeu terapia potencialmente curativa e não apresenta evidência da doença há 5 anos; b) Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo uterino e outros carcinomas in situ para os quais a ressecção foi recebida com sucesso;
2. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos parenquimatosos;
3. Pacientes que receberam outra terapia sistêmica antitumoral anterior (incluindo fitoterápicos com indicações antitumorais) menos de 4 semanas após o término da terapia e antes da dosagem neste estudo, ou que não se recuperaram de eventos adversos causados ​​por terapia anterior para ≤ CTCAE grau 1 (com exceção de alopecia e hiperpigmentação);
4. Doença de imunodeficiência congênita ou adquirida anterior ou atual;
5. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas (incluindo, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, uveíte, inflamação da glândula pituitária, hiper ou hipotireoidismo e asma que requer terapia broncodilatadora), com vitiligo ou asma que se resolveu completamente na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta;
6. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição ou necessidade prevista de medicação imunossupressora sistêmica durante o período do estudo, com exceção do seguinte: a) Corticosteróides intranasais, inalados, tópicos ou injetados localmente (por exemplo, injeção intra-articular) ; b) Corticosteróides sistêmicos em doses não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou outro efeito equivalente; c) Corticosteroides profiláticos para reações de hipersensibilidade;
7. Pacientes com história conhecida ou suspeita de hipersensibilidade ao vedicilumabe e medicamentos semelhantes, ou história de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão, ou a excipientes do medicamento em estudo;
8. Trombose prévia ou evento tromboembólico nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc;
9. Pacientes avaliados por um médico como estando em risco de sangramento grave, incluindo, entre outros, sangramento grave (> 30 ml em 3 meses), hemoptise (> 5 ml em 4 semanas), com gastroscopia/avaliação no caso de qualquer um dos acima, o que for baseado na avaliação microscópica ou sangramento ativo ou anormalidade de coagulação, com propensão a hemorragia ou em terapia trombolítica, anticoagulante ou antiplaquetária;
10. doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA da New York Heart Association > grau 2), arritmias mal controladas ou necessitar de marca-passo, hipertensão não controlada com medicamentos (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
11. Outras anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que, na opinião do investigador, comprometem a avaliação de segurança, por exemplo, diabetes mellitus não controlada, doença renal crônica, grau II ou neuropatia periférica superior (CTCAE V5.0), função tireoidiana anormal;
12. Infecções graves que sejam infecções clinicamente ativas ativas ou mal controladas, incluindo: a) Positivas para o vírus da AIDS (HIV) (anticorpos HIV1/2); b) Hepatite B ativa (HBsAg positivo ou HBV DNA > 2.000 UI/ml e função hepática anormal); c) Hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo ou RNA HCV ≥103 cópias/ml e função hepática anormal); d) Tuberculose ativa; e) Outra infecção ativa não controlada (CTCAE V5.0 > grau 2);
13. Ainda não recuperado da cirurgia, por ex. presença de incisões não cicatrizadas ou complicações pós-operatórias graves;
14. Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes do sexo feminino ou masculino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes;
15. outras condições que o investigador considere inadequadas para inclusão.