Klinikai vizsgálat a Disitamab Vedotin hatékonyságáról és biztonságosságáról sugárterápiával kombinálva a radikális műtét utáni kiújulás magas kockázati tényezőivel rendelkező HER2-túlexpressziós UTUC-betegek adjuváns kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes beiratkozás és írásos beleegyező nyilatkozat aláírása;
2. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő;
3. Patológiásan igazolt UTUC az alábbi állapotok legalább egyikével: ① pT2 (kombinálni kell legalább egyidejű G3/magas fokú tumor többszörös, multifokális pozitív margókkal és a magas kockázatú kiújulási faktorok egyikével); ② pT3 - pT4; ③ pN+;
4. Ciszplatin-intolerancia vagy adjuváns terápiaként nem kapott platinaalapú gyógyszerek;
5. A műtét utáni ≥4 héttel képalkotó vizsgálat nem igazolt visszatérő áttét;
6. Az IHC 3+ vagy 2+ HER2 immunhisztokémiai (IHC) eredményei, az alany korábbi vizsgálati eredményei (a vizsgáló által megerősítve) és a vizsgálati központ eredményei elfogadhatók;
7. Várható túlélési idő ≥ 6 hónap;
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Fizikai állapot (PS) pontszáma 0-tól 1-ig;

9. A fő szerv normál működése, azaz a következő kritériumok teljesítése:

   • Rutin vérvizsgálatok (nincs vérátömlesztés és G-CSF alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül): a) Hemoglobin ≥ 90 g/L; b) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Leukocitaszám ≥ 3,0 × 10^9/l; d) Thrombocytaszám ≥ 80 × 10^9/L ②Vérbiokémia (nincs albumin használat a szűrést megelőző 14 napon belül): a) Albumin ≥ 28 g/L; b) Összes bilirubin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN); c) Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN májmetasztázisok hiányában, ALT, AST és ALP ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében; d) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva. ③Alvadás: a) Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Az uroepiteliális karcinómától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében szerepel, kivéve a következő két esetet: a) A beteg potenciálisan gyógyító terápiában részesült, és 5 évig nem volt bizonyítéka a betegségre; b) Bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felszíni hólyagrák, méhnyak in situ carcinoma és egyéb in situ karcinómák, amelyeknél a reszekció sikeresen megtörtént;
2. Korábbi allogén őssejt- vagy parenchimális szervátültetés;
3. Azok a betegek, akik korábban más daganatellenes szisztémás terápiában részesültek (beleértve a daganatellenes javallatokkal rendelkező gyógynövényeket is) a kezelés befejezése után kevesebb mint 4 héttel és az ebben a vizsgálatban szereplő adagolás előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi kezelés által okozott nemkívánatos eseményekből. ≤ CTCAE 1. fokozat (kivéve az alopecia és a hiperpigmentáció);
4. Korábbi vagy jelenlegi veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegség;
5. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, uveitis, agyalapi mirigy gyulladás, hyper- vagy hypothyreosis és hörgőtágító kezelést igénylő asztma), vitiligo vagy asztma, amely gyermekkorban teljesen megszűnt, és felnőttkorban nem igényel beavatkozást;
6. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a felvételt megelőző 2 héten belül vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés várható szükségessége a vizsgálati időszak alatt, kivéve a következőket: a) Intranazális, inhalációs, helyi vagy lokálisan injekciózott (pl. intraartikuláris injekció) kortikoszteroidok ; b) Szisztémás kortikoszteroidok napi 10 mg-ot meg nem haladó prednizon vagy más azzal egyenértékű hatású dózisban; c) Profilaktikus kortikoszteroidok túlérzékenységi reakciókra;
7. A vedicilumabbal és hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert vagy feltételezett anamnézisben túlérzékenység, vagy a kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel, vagy a vizsgált gyógyszer segédanyagaival szembeni túlérzékenység;
8. Korábbi trombózis vagy tromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban, például szélütés és/vagy átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.;
9. Azon betegeknél, akiknél az orvos megállapította, hogy fennáll a súlyos vérzés kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos vérzést (> 30 ml 3 hónapon belül), hemoptysist (> 5 ml 4 héten belül), gasztroszkópiával/felméréssel az alábbi esetekben. a fentiek szerint, amelyik a mikroszkópos vizsgálaton vagy az aktív vérzésen vagy véralvadási rendellenességen alapul, vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus, véralvadásgátló vagy vérlemezke-gátló kezelés alatt áll;
10. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, akut miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina vagy koszorúér bypass graft az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association NYHA besorolása > 2. fokozat), rosszul kontrollált szívritmuszavarok vagy pacemaker terápia szükséges, gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
11. Egyéb jelentős klinikai és laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a biztonsági értékelést, pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, krónikus vesebetegség, II. fokozatú vagy nagyobb perifériás neuropátia (CTCAE V5.0), kóros pajzsmirigyműködés;
12. Súlyos fertőzések, amelyek aktív vagy rosszul kontrollált klinikailag aktív fertőzések, beleértve: a) AIDS-vírus (HIV) pozitív (HIV1/2 antitestek); b) Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív vagy HBV DNS > 2000 NE/ml és kóros májfunkció); c) Aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív vagy HCV RNS ≥103 kópia/ml és kóros májfunkció); d) aktív tuberkulózis; e) Egyéb nem kontrollált aktív fertőzés (CTCAE V5.0 > 2. fokozat);
13. Műtétből még nem épült fel, pl. be nem gyógyult bemetszések vagy súlyos posztoperatív szövődmények jelenléte;
14. Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes női vagy férfibetegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
15. egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a felvételhez.