Wpływ pioglitazonu na insulinooporność, progresję miażdżycy i przebieg kliniczny choroby niedokrwiennej serca (EFFORT)

Badaniem zostaną objęte 43 osoby w wieku od 45 do 68 lat, które cierpiały na chorobę niedokrwienną serca. Przed rozpoczęciem badania wszyscy uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę, uzyskaną od Komisji Bioetycznej Ukraińskiej Medycznej Akademii Stomatologicznej. Kryteria włączenia będą następujące: stabilna dławica wysiłkowa, cukrzyca typu 2 (DM) bez przyjmowania leków przeciwcukrzycowych w postaci iniekcji. Kryteriami wykluczenia będą: obecność zawału mięśnia sercowego w wywiadzie, interwencja, złośliwe nadciśnienie tętnicze (NT), przewlekła niewydolność serca (HF) III-IV klasy czynnościowej (FC), układowe choroby tkanki łącznej, choroby nowotworowe i onkohematologiczne, ciężkie choroby zakaźne , przewlekłe choroby zapalne, przebyty ostry incydent naczyniowo-mózgowy, zaburzenia rytmu serca według typu migotania przedsionków. Głównymi punktami badania końcowego będą: początek zgonu z powodu zawału mięśnia sercowego, procedury rewaskularyzacji wieńcowej (pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub przezskórna interwencja wieńcowa (PCI)) lub hospitalizacja z powodu ostrego zespołu wieńcowego (ACS) lub niestabilnej dusznicy bolesnej (UA).

Rozpoznanie CHD u pacjentów zostanie potwierdzone obecnością dławicy piersiowej FC I-III według klasyfikacji Canadian Cardiovascular Society oraz objawami niewydolności krążenia według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA). Ergometria rowerowa będzie wykonywana na „Veloergotest 05” (Ukraina) poprzez stopniowe zwiększanie ładowności, aw konsekwencji wzrost pod kontrolą elektrokardiogramu (EKG) i BP. Siła kroku I wyniesie 150 kgm / min (25 W); II - 300 kgm / min (50 W); III - 450 kgm / min (75 W); IV - 600 kgm / min (100 W); V - 750 kgm / min (125 W); VI - 900 kgm/min (150 W), czas trwania każdego kroku wynosił 3 minuty. Tolerancja wysiłku u pacjentów z CHD będzie obliczana na podstawie wartości progowej nośności i objętości wykonywanej pracy. Próg obciążenia 150 kgm/min (25 W) uznano za bardzo niski i zgodny z dławicą piersiową FC IV; 300 kgm / min (50 W) - niski, FC III; 450-600 kgm / min (75-100 W) - średnia, FC II; 750 kgm/min (125 W) i więcej – duża wydolność wysiłkowa, FC I. Kryteria zaprzestaną ergometrii rowerowej przerywającej konwencjonalne objawy kliniczne lub EKG niedokrwienia mięśnia sercowego.

Przed włączeniem do badania klinicznego wszyscy pacjenci otrzymają leczenie konwencjonalne oraz zostaną poddani badaniom przesiewowym w celu weryfikacji rozpoznania choroby niedokrwiennej serca i cukrzycy typu 2.

Po skriningu wybierzemy 43 pacjentów, którzy otrzymali standardowy kompleks terapii medycznej: diazotan izosorbidu 10-20 mg 2 razy dziennie, kwas acetylosalicylowy 75 mg 1 raz dziennie, bisoprolol 2,5 mg 1 raz dziennie, rozuwastatyna 20 mg 1 raz dziennie , ramipryl 5 mg 1 raz dziennie. Pacjenci otrzymają również zalecenia dotyczące zmiany diety i stylu życia. Pacjenci będą otrzymywać leczenie konwencjonalne przez co najmniej miesiąc, aby uzyskać stabilne parametry.

W pierwszym dniu badania pobrane zostaną próbki krwi od wszystkich pacjentów, przeprowadzono badanie kliniczne. Po badaniach klinicznych i laboratoryjnych pacjenci zostaną losowo przydzieleni według płci, wieku i ciężkości objawów klinicznych choroby niedokrwiennej serca. W wyniku randomizacji pacjenci zostaną podzieleni na grupę badaną (n = 20) i grupę kontrolną (n = 23). Złożona terapia grupy badanej obejmie pioglitazon 15 mg 1 raz dziennie rano ("Pioglar", Ranbaxy, Indie) przez 6 miesięcy. Pacjenci z grupy kontrolnej będą nadal otrzymywać tylko standardowy zestaw terapii lekowej. Ponowne badanie odbędzie się za 6 miesięcy.

Badanie będzie obejmowało zebranie historii choroby oraz obiektywnych danych (płeć, wiek, nadwaga i otyłość, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2). Pacjenci będą oceniani za pomocą wskaźników antropometrycznych (wzrost, waga, wskaźnik masy ciała (BMI)), ciśnienia tętniczego - skurczowego i rozkurczowego (SBP i DBP), mierzą tętno (HR), rejestrują EKG.

W celu określenia stanu łożyska naczyniowego pacjenci zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu (USG) naczyń szyi na „ULTIMA PA”, sensor L5 - 12/40, zgodnie ze standardowymi protokołami w trybie B na trzech poziomach łożyska naczyniowego oraz obustronnie pod koniec rozkurczu: w punktach proksymalnym, przyśrodkowym i dystalnym w odległości 1 cm od rozwidlenia tylnej ściany tętnicy szyjnej wspólnej prawej i lewej (odpowiednio RCCA i LCCA) jako bardziej oddalonych od zespołu głowicy . Zarejestrowany zostanie kontur tętnic szyjnych, ich światło wewnętrzne, wskaźniki obecności ASP (wielkość, lokalizacja) oraz IMT tętnic szyjnych. IMT będzie mierzyć jako odległość między pierwszą a drugą linią echogeniczną zlokalizowanego miejsca zgodnie z procedurą Pignoli P. et al. Średnica RCCA, LCCA i tętnicy szyjnej wewnętrznej (ICA) będzie oceniana pod koniec skurczu i rozkurczu jako odległość między IMT. Normalny IMT rozważy mniej niż 0,9 mm; CCA IMT > 1,4 mm oceniono jako ASP i mieściło się w przedziale 1,0-1,3 mm jako pogrubienie IMT (ESH, ESC, 2007). Standardowym kryterium rozpoznania istotnego hemodynamicznie zwężenia jest zwężenie światła tętnicy o ponad 50%.

Zakres badań laboratoryjnych obejmie ogólną kliniczną i biochemiczną analizę krwi. W celu kontroli metabolizmu węglowodanów zostaną zbadane profile glikemiczne oznaczające glikemię na czczo i po 1 godzinie po przyjęciu 75 g glukozy (doustny test obciążenia glukozą, OGTT) metodą oksydazy glukozowej; obliczy czynnik hiperglikemiczny. U wszystkich pacjentów badany będzie profil lipidowy: cholesterol całkowity (TC), trójglicerydy (TG) i cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL) ("Diakon-DS", Rosja), zawartość cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości (LDL) i obliczy lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), a także czynnik aterogenny (AF). Badanie odpowiedzi zapalnej przeprowadzimy poprzez oznaczenie stężenia podstawowych biomarkerów – wysokoczułego białka C-reaktywnego (hs-CRP, „DRG”, USA), tkankowego inhibitora metaloproteinazy-1 (TIMP-1, „eBioscience”, Austria) zgodnie z protokołami producenta systemów testowych metodą immunoenzymatyczną. Obecność mikroalbuminurii określi za pomocą pasków testowych "Mikroalbufan" ("Lachema", Czechy), obliczy stosunek albuminy do kreatyniny w moczu.

Obróbka statystyczna zostanie wykonana przy użyciu programu „Statistica 6.0” (StatSoft, USA) z obliczeniem średniej (M) i błędu standardowego średniej (m). Posłużą metody statystyki opisowej, porównania wyników w grupach dokonają statystyki parametryczne (test t-Studenta) i nieparametryczne (test χ2 Pearsona, test dokładny Fishera, test Manna-Whitneya). Dla wszystkich typów analiz różnice przy p <0,05 będą uważane za statystycznie istotne.