Bromowodorku anisodyny dla pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu poddawanych terapii endowaskularnej (HEAL) (HEAL)

Eksperymentalny: Bromowodorek anizodyny 1,0 mg

Uczestnicy otrzymują bromowodorek anizodyny 1,0 mg na dawkę dożylnie dwa razy dziennie przez 7 kolejnych dni, oprócz standardowej terapii wewnątrznaczyniowej. Pierwszą dawkę podaje się przed rewaskularyzacją; jednak podanie badanego leku nie może opóźniać EVT lub innych standardowych procedur wewnątrznaczyniowych. Badany lek rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu i podaje w ciągu około 60 minut.

Lek: Bromowodorek anizodyny

Iniekcję bromowodorku anizodyny podaje się dożylnie w dodatku do standardowej terapii wewnątrznaczyniowej w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu. Lek badany rozcieńcza się w 250 mL 0,9% roztworu chlorku sodu i wlewa przez około 60 minut. Leczenie podaje się dwa razy dziennie (BID) przez 7 kolejnych dni, przy czym pierwszą dawkę rozpoczyna się przed rewaskularyzacją naczyniową.

W tym badaniu fazy Ib cztery poziomy dawkowania (1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg na dawkę) ocenia się przy użyciu sekwencyjnego, kohortowego projektu eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności dawkowania. Wszyscy uczestnicy otrzymują standardową terapię wewnątrznaczyniową zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi, w tym mechaniczną trombektomię i/lub procedury wspomagające, jeśli jest to klinicznie wskazane.

Eksperymentalny: Bromowodorek anizodyny 1,5 mg

Uczestnicy otrzymują bromowodorek anizodyny 1,5 mg na dawkę dożylnie dwa razy dziennie przez 7 kolejnych dni, oprócz standardowej terapii wewnątrznaczyniowej. Pierwsza dawka jest podawana przed rewaskularyzacją; jednak podanie badanego leku nie może opóźniać EVT ani innych standardowych procedur wewnątrznaczyniowych. Badany lek jest rozcieńczany w 0,9% roztworze chlorku sodu i podawany w infuzji przez około 60 minut.

Lek: Bromowodorek anizodyny

Iniekcję bromowodorku anizodyny podaje się dożylnie w dodatku do standardowej terapii wewnątrznaczyniowej w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu. Lek badany rozcieńcza się w 250 mL 0,9% roztworu chlorku sodu i wlewa przez około 60 minut. Leczenie podaje się dwa razy dziennie (BID) przez 7 kolejnych dni, przy czym pierwszą dawkę rozpoczyna się przed rewaskularyzacją naczyniową.

W tym badaniu fazy Ib cztery poziomy dawkowania (1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg na dawkę) ocenia się przy użyciu sekwencyjnego, kohortowego projektu eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności dawkowania. Wszyscy uczestnicy otrzymują standardową terapię wewnątrznaczyniową zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi, w tym mechaniczną trombektomię i/lub procedury wspomagające, jeśli jest to klinicznie wskazane.

Eksperymentalny: Bromowodorek anizodyny 2,0 mg

Uczestnicy otrzymują bromowodorek anizodyny w dawce 2,0 mg dożylnie dwa razy dziennie przez 7 kolejnych dni, w uzupełnieniu do standardowej terapii wewnątrznaczyniowej. Pierwszą dawkę podaje się przed rekanalizacją naczynia; jednak podanie badanego leku nie może opóźniać EVT lub innych standardowych procedur wewnątrznaczyniowych. Badany lek rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu i wlewa przez około 60 minut.

Lek: Bromowodorek anizodyny

Iniekcję bromowodorku anizodyny podaje się dożylnie w dodatku do standardowej terapii wewnątrznaczyniowej w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu. Lek badany rozcieńcza się w 250 mL 0,9% roztworu chlorku sodu i wlewa przez około 60 minut. Leczenie podaje się dwa razy dziennie (BID) przez 7 kolejnych dni, przy czym pierwszą dawkę rozpoczyna się przed rewaskularyzacją naczyniową.

W tym badaniu fazy Ib cztery poziomy dawkowania (1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg na dawkę) ocenia się przy użyciu sekwencyjnego, kohortowego projektu eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności dawkowania. Wszyscy uczestnicy otrzymują standardową terapię wewnątrznaczyniową zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi, w tym mechaniczną trombektomię i/lub procedury wspomagające, jeśli jest to klinicznie wskazane.

Eksperymentalny: Bromowodorek anisodyny 2,5 mg

Uczestnicy otrzymują bromowodorek anizodyny 2,5 mg na dawkę dożylnie dwa razy dziennie przez 7 kolejnych dni, w dodatku do standardowej terapii wewnątrznaczyniowej. Pierwsza dawka jest podawana przed rewaskularyzacją; jednak podanie badanego leku nie może opóźniać EVT lub innych standardowych procedur wewnątrznaczyniowych. Badany lek jest rozcieńczany w 0,9% roztworze chlorku sodu i podawany we wlewie przez około 60 minut.

Lek: Bromowodorek anizodyny

Iniekcję bromowodorku anizodyny podaje się dożylnie w dodatku do standardowej terapii wewnątrznaczyniowej w ostrym niedokrwiennym udarze mózgu. Lek badany rozcieńcza się w 250 mL 0,9% roztworu chlorku sodu i wlewa przez około 60 minut. Leczenie podaje się dwa razy dziennie (BID) przez 7 kolejnych dni, przy czym pierwszą dawkę rozpoczyna się przed rewaskularyzacją naczyniową.

W tym badaniu fazy Ib cztery poziomy dawkowania (1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg na dawkę) ocenia się przy użyciu sekwencyjnego, kohortowego projektu eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności dawkowania. Wszyscy uczestnicy otrzymują standardową terapię wewnątrznaczyniową zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi, w tym mechaniczną trombektomię i/lub procedury wspomagające, jeśli jest to klinicznie wskazane.

Częstość występowania zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych

Podstawowym punktem końcowym oceny bezpieczeństwa jest częstość występowania wcześniej określonych zdarzeń niepożądanych w ciągu 8 dni po pierwszym podaniu badanego leku. Wcześniej określone zdarzenia niepożądane obejmują: (1) objawowe krwawienie śródczaszkowe, zdefiniowane jako jakiekolwiek krwawienie śródczaszkowe potwierdzone w badaniu neuroobrazowym w połączeniu z pogorszeniem stanu neurologicznego, co określa się jako wzrost o co najmniej 4 punkty w skali NIHSS; (2) zgon z jakiejkolwiek przyczyny; oraz (3) jakiekolwiek inne poważne zdarzenie niepożądane, z wyłączeniem wymienionych powyżej, które Komitet Monitorujący Dane (Data Monitoring Committee, DMC) uzna za zdecydowanie, prawdopodobnie lub możliwie związane z badanym lekiem.

Objętość zawału

Objętość zawału mierzona za pomocą tomografii komputerowej (TK) czaszki w 8. dniu, wyrażona w mililitrach (mL).

Wynik funkcjonalny (zmodyfikowana skala Rankina)

Wyniki funkcjonalne oceniane przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina (mRS), przedstawione jako rozkład wyników od 0 (brak objawów) do 6 (zgon).

Objawowe krwawienie śródczaszkowe

Częstość występowania objawowego krwotoku śródmózgowego potwierdzonego w badaniach obrazowych i związanego z pogorszeniem stanu neurologicznego (wzrost o ≥4 punkty w skali NIHSS).

Krwotok śródczaszkowy

Częstość występowania każdego krwawienia wewnątrzczaszkowego wykrytego w badaniu obrazowym w ciągu 8 dni po pierwszym podaniu.

Śmiertelność z wszystkich przyczyn

Całkowita śmiertelność występująca w ciągu 90 dni po pierwszym podaniu badanego leku.

Wczesne Pogorszenie Neurologiczne

Wczesne pogorszenie neurologiczne definiuje się jako pogorszenie stanu neurologicznego w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia. Stan neurologiczny jest ilościowo określany przy użyciu Skali Udarowej Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS), zwalidowanego narzędzia klinicznego do oceny ciężkości udaru. Łączny wynik NIHSS waha się od minimum 0 do maksimum 42. W tej skali wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie neurologiczne i gorszy wynik kliniczny, natomiast wynik 0 oznacza brak wykrywalnych deficytów neurologicznych.