Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade da Ertugliflozina (MK-8835/PF-04971729) em Participantes com Insuficiência Hepática e em Participantes Saudáveis (MK-8835-014)
Um estudo de fase 1, não randomizado, aberto, de dose única para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade da ertugliflozina (MK-8835/PF-04971729) em indivíduos com insuficiência hepática e indivíduos saudáveis com função hepática normal
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
TODOS OS PARTICIPANTES:
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m^2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
- Macho ou fêmea sem potencial reprodutivo
- Se uma mulher com potencial reprodutivo concordar em permanecer abstinente de atividade heterossexual ou concordar em usar ou fazer com que seu parceiro use 2 métodos de contracepção aceitáveis para prevenir a gravidez enquanto o participante estiver recebendo a medicação do estudo e por 14 dias após a última dose da medicação do estudo PARTICIPANTES COM FUNÇÃO HEPÁTICA NORMAL
- Saudável com função hepática normal PARTICIPANTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
- Satisfazer os critérios para classificação de Child-Pugh [moderado (Parte 1): Pontuações de Child-Pugh 7-9 pontos, leve (Parte 2): Pontuações de Child-Pugh 5-6 pontos] dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo
- Um diagnóstico de insuficiência hepática devido a doença hepática primária e não secundária a outras doenças
- Insuficiência hepática estável, definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias
- Em uma dose estável de medicamento e/ou regime de tratamento usado para controlar a doença hepática por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo
Critério de exclusão:
TODOS OS PARTICIPANTES
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à ertugliflozina ou a qualquer outro inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) (ou seja, canagliflozina [Invokana], dapagliflozina [Farxiga], empagliflozina ou ipragliflozina)
- Doença febril dentro de 5 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Qualquer condição de má absorção clinicamente significativa
- Uma triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso ou drogas recreativas
- Abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após o início do estudo
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Uso de suplementos de ervas dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da dosagem
- História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina PARTICIPANTES COM FUNÇÃO HEPÁTICA NORMAL
- Uso de medicamentos prescritos (métodos hormonais de controle de natalidade são permitidos), vitaminas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Sorologia positiva para Hepatite B ou C PARTICIPANTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
- Carcinoma hepático e síndrome hepatorrenal ou expectativa de vida inferior a 1 ano
- Submetidos a cirurgia de derivação portal-cava
- História de hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágicas ou úlceras pépticas menos de 1 mês antes da entrada no estudo
- Sinais de encefalopatia hepática significativa
- Ascite grave e/ou derrame pleural
- Um rim, coração ou fígado transplantado
- Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo ou durante o estudo: outros inibidores de SGLT2 (por exemplo, dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina e ipragliflozina); qualquer droga potente indutora de enzimas metabolizadoras de drogas, incluindo rifampicina, fenitoína e carbamazepina; probenecida, ácido valpróico, gemfibrozil
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Ertugliflozina 15 mg - Insuficiência Hepática Moderada
Os participantes recebem uma dose oral única de 15 mg (comprimido) de ertugliflozina
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Tábua
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Outro: Ertugliflozina 15 mg - Participantes Saudáveis
Os participantes recebem uma dose oral única de 15 mg (comprimido) de ertugliflozina
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Tábua
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Experimental: Ertugliflozina 15 mg - Insuficiência hepática leve
Os participantes recebem uma dose oral única de 15 mg (comprimido) de ertugliflozina
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Tábua
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) para Ertugliflozina
Prazo: Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast).
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Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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AUC da hora 0 ao infinito (AUCinf) para Ertugliflozina
Prazo: Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito (AUCinf).
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Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUClast para Fração de Ertugliflozina Não Ligada no Plasma (AUClast,u)
Prazo: Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até ao momento da última concentração quantificável (Clast) para o fármaco não ligado (apenas ertugliflozina).
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Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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AUCinf para Fração de Ertugliflozina Não Ligada no Plasma (AUCinf,u)
Prazo: Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até ao tempo infinito para o fármaco não ligado (apenas ertugliflozina) (AUCinf, u).
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Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Ertugliflozina
Prazo: Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Cmax é uma medida da quantidade máxima de fármaco no plasma após a administração da dose.
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Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Cmax para Fração de Ertugliflozina Não Ligada no Plasma (Cmax,u)
Prazo: Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Concentração plasmática máxima para o fármaco não ligado (apenas ertugliflozina).
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Hora 0 (pré-dose) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 e 96 horas
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso
Prazo: Até 19 dias
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do estudo.
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Até 19 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck/Pfizer
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Sahasrabudhe V, Terra SG, Hickman A, Saur D, Raje S, Shi H, Matschke K, Zhou S, Cutler DL. Pharmacokinetics of Single-dose Ertugliflozin in Patients With Hepatic Impairment. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1701-1710. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.06.015. Epub 2018 Sep 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Doenças do Fígado
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Ertugliflozina
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 8835-014
- MK-8835-014 (Outro identificador: Merck Study number)
- B1521024 (Outro identificador: Pfizer Study number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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