Células T Geneticamente Modificadas e Decitabina no Tratamento de Pacientes com Câncer Recorrente ou Refratário de Ovário, Peritoneal Primário ou de Trompa de Falópio

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma ovariano epitelial ou não epitelial recorrente ou refratário, carcinoma peritoneal primário ou da trompa de falópio que receberam quimioterapia contendo platina e têm doença refratária ou resistente à platina, ou se doença sensível à planta, receberam >= 2 linhas de quimioterapia. Os indivíduos podem ter recebido inibidores de PARP, bevacizumab ou imunoterapia. Tumores não epiteliais do ovário incluem sarcomas, tumores de células da granulosa e tumores malignos de células germinativas, incluindo quiriocarcinoma
• Foram informados sobre outras opções de tratamento
• Deve ser HLA- A*02;01 positivo; reteste não é necessário para pacientes que documentaram anteriormente positividade para HLA-A*02;01
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida > 4 meses
• Pelo menos 4 semanas de quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia anteriores, ou agentes de investigação anteriores
• Deve ter doença mensurável conforme definido por irRECIST
• Deve ter acesso venoso adequado para aférese; (a colocação do cateter de férese para coleta de células é permitida)
• Mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e até que a persistência do medicamento do estudo não seja mais detectada no sangue periférico; pode ser um período de vários anos; métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​incluem: preservativos, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intra-uterino e contracepção hormonal; recomenda-se que uma combinação de dois métodos seja usada
• Leucócitos >= 3 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato Aminotransferases (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Nível de creatinina = 2X< limite superior do normal (LSN): se creatinina > 2XULN, a depuração da creatinina deve ser > 60ml/min
• O paciente deve compreender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais ativas devem ser excluídos deste ensaio clínico; pacientes com história prévia de metástase cerebral que foram submetidos a terapia local (ou seja, metastasectomia e/ou radiação) e não apresentam evidência de recorrência local ou progressão nos últimos 6 meses são elegíveis. RM cerebral apenas conforme indicação clínica
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à ciclofosfamida, decitabina ou outros agentes utilizados no estudo
• Malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma) dentro de 3 anos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Uso de corticosteroides crônicos, hidroxiureia ou agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucina 2, interferon alfa ou gama, fatores estimulantes de colônias de granulócitos, etc.) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo

  • NOTA: o uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente; se for prescrito aos indivíduos um breve curso de corticosteróides orais, o uso deve ser limitado a menos de 7 dias

• Infecção ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou citomegalovírus (CMV) conforme definido abaixo, devido aos efeitos imunossupressores da ciclofosfamida usada e aos riscos desconhecidos associados à replicação viral

  • Sorologia positiva para HIV
  • Infecção ativa por hepatite B determinada por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (Ag)
  • hepatite C ativa; os pacientes serão testados para anticorpos HCV; se o anticorpo HCV for positivo, uma triagem de ácido ribonucleico (RNA) de HCV por qualquer reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT PCR) ou ensaio de ácido nucleico de desoxirribose ramificada (bDNA) deve ser realizada na triagem por um laboratório local com uma Lei de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) certificação ou equivalente; a elegibilidade será determinada com base em um valor de triagem negativo; o teste não é necessário se a documentação de um resultado negativo de um teste de HCV RNA realizado dentro de 60 dias antes da triagem for fornecida
  • Sorologia (CMV imunoglobulina G [IgG]) positiva para CMV ativo
• Recebeu qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração dentro de 6 meses
• Gravidez ou amamentação
• Falta de disponibilidade de um paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico
• Evidência ou história de doença cardíaca significativa (incluindo evidência ou história de doença cardíaca significativa (incluindo infarto do miocárdio [IM] nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca significativa, estágio III ou IV insuficiência cardíaca congestiva [ICC]); teste de estresse cardíaco será feito conforme clinicamente indicado; (o teste específico a ser escolhido a critério do investigador principal [PI])
• Serão excluídos os pacientes com anormalidades nos testes de função pulmonar, evidenciadas por um volume expiratório forçado em 1 segundo para medição da razão forçada da capacidade vital (FEV1/FVC) < 70% do previsto para a normalidade