Genetisk modificerede T-celler og decitabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær epitelial eller ikke-epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercarcinom, som har modtaget platinholdig kemoterapi og enten har platin refraktær eller resistent sygdom, eller hvis plantinumfølsom sygdom, har modtaget >= 2 linier af kemoterapi. Forsøgspersoner kan have modtaget PARP-hæmmere, bevacizumab eller immunterapi. Ikke-epiteliale tumorer i æggestokkene omfatter sarkomer, granulosacelletumorer og ondartede kimcelletumorer, herunder chiriocarcinom
• Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
• Skal være HLA-A*02;01 positiv; gentestning er ikke påkrævet for patienter, der tidligere har dokumenteret HLA-A*02;01 positivitet
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på > 4 måneder
• Mindst 4 uger efter forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi eller tidligere forsøgsmidler
• Skal have målbar sygdom som defineret af irRECIST
• Skal have tilstrækkelig venøs adgang til aferese; (placering af feresekateter til celleopsamling er tilladt)
• Kvinder i den fødedygtige alder er enige om at anvende acceptable præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og indtil persistens af undersøgelseslægemidlet ikke længere påvises i det perifere blod; dette kan være en periode på flere år; metoder til acceptabel prævention omfatter: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid, intrauterin anordning og hormonel prævention; det anbefales at bruge en kombination af to metoder
• Leukocytter >= 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal >= 1 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininniveau = 2X< øvre normalgrænse (ULN): hvis kreatinin > 2XULN, skal kreatininclearance være > 60 ml/min.
• Patienten skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; Patienter med tidligere hjernemetastaser i anamnesen, som har gennemgået lokal terapi (dvs. metastasektomi og/eller stråling) og ikke viser tegn på lokalt tilbagefald eller progression i løbet af de sidste 6 måneder, er kvalificerede. Hjerne-MR kun som klinisk indiceret
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cyclophosphamid, decitabin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Tidligere malignitet (undtagen hudkræft uden melanom) inden for 3 år
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin 2, interferon alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før studiestart

  • BEMÆRK: nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende; hvis forsøgspersoner får ordineret en kort kur med orale kortikosteroider, bør brugen begrænses til mindre end 7 dage

• Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) som defineret nedenfor, på grund af de immunsuppressive virkninger af anvendt cyclophosphamid og de ukendte risici forbundet med viral replikation

  • Positiv serologi for HIV
  • Aktiv hepatitis B-infektion som bestemt ved en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (Ag)
  • Aktiv hepatitis C; patienter vil blive screenet for HCV-antistof; hvis HCV-antistoffet er positivt, skal en screening af HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved enhver realtidspolymerasekædereaktion (RT PCR) eller forgrenet deoxyribosenukleinsyre- (bDNA)-assay udføres ved screening af et lokalt laboratorium med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificering eller tilsvarende; berettigelse vil blive bestemt ud fra en negativ screeningsværdi; testen er ikke påkrævet, hvis der fremlægges dokumentation for et negativt resultat af en HCV RNA-test udført inden for 60 dage før screening
  • Serologi (CMV immunoglobulin G [IgG]) positiv for aktiv CMV
• Modtog enhver tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor inden for 6 måneder
• Graviditet eller amning
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
• Bevis eller anamnese med signifikant hjertesygdom (herunder tegn på eller historie med signifikant hjertesygdom (herunder myokardieinfarkt [MI] inden for de seneste 6 måneder, signifikant hjertearytmi, stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt [CHF]); hjertestresstest vil blive udføres som klinisk indiceret; (den specifikke test skal vælges efter hovedforskerens skøn [PI])
• Patienter med abnormiteter i lungefunktionstest, som påvist af et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund til måling af forceret vitalkapacitetsforhold (FEV1/FVC) < 70 % af forventet normalitet vil blive udelukket