Ensaio avaliando a eficácia e a segurança de Daratumumabe em indivíduos com células B recidivantes/refratárias ou células T precursoras de leucemia linfoblástica aguda (ALL)

Critério de inclusão:

1. Sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade.
2. O sujeito deve ter leucemia linfoblástica aguda precursora de células B ou células T. célula B: recidivante ou refratária após a primeira ou subsequente terapia de resgate; ou célula T: recidivante ou refratária com duração da primeira remissão menor ou igual a 12 meses no primeiro salvamento; ou recidivante ou refratário após a primeira ou terapia de resgate subsequente.
3. Mais de 5% de blastos na medula óssea.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
5. Expectativa de vida >/= 12 semanas.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a se abster continuamente de relações sexuais heterossexuais ou a usar 2 métodos confiáveis ​​de controle de natalidade simultaneamente. Isso inclui uma forma altamente eficaz de contracepção (laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes] ou vasectomia da parceira) e um método contraceptivo eficaz adicional (látex masculino ou preservativo sintético, diafragma, ou capuz cervical). A contracepção deve começar antes da administração. Contracepção confiável é indicada mesmo em casos de história de infertilidade, a menos que devido a histerectomia ou ooforectomia bilateral. Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar deve sempre usar um preservativo de látex ou sintético durante o estudo e por 4 meses após a descontinuação de daratumumabe.
7. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem dentro de 14 dias e novamente dentro de 72 horas antes da administração.
8. Cada sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo. Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo, conforme referenciado no ICF.

Critério de exclusão:

1. Doença leucêmica ativa do sistema nervoso central (SNC).
2. Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) aguda ativa ou GVHD crônica grau 2 ou superior.
3. Os pacientes que receberam transplante de células-tronco anteriores poderão se inscrever, desde que o transplante anterior tenha ocorrido pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo e quaisquer toxicidades relacionadas ao transplante tenham diminuído para Grau 1 ou menos.
4. LLA positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+).
5. Quimioterapia para câncer dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com daratumumabe (esteróides ou hidroxiureia podem ser usados ​​até 24 horas antes da primeira infusão de daratumumabe para controle de contagens altas de glóbulos brancos)
6. Imunoterapia contra câncer dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com daratumumabe (exceção blinatumomabe dentro de duas semanas antes)
7. Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente de ALL, exceto: 1) Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por >/= 3 anos antes do tratamento; 2) Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno ou carcinoma in situ (p. cervical, mama) sem evidência de doença; 3) ou malignidade que na opinião do investigador, com a concordância do escritório do MDACC IND, é considerada curada com risco mínimo de recorrência em 3 anos.
8. O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1)
9. O indivíduo conheceu asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos (consulte o Apêndice A: Classificação da gravidade da asma) ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação. NOTA: indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo.
10. Sabe-se que o sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C (a menos que seja tratado curativamente).
11. O sujeito tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação neste estudo.
12. O sujeito tem qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais no ciclo 1 dia 1 pré-dosagem: 1) Nível de alanina aminotransferase (ALT) >/= 2,5 x o limite superior do normal (LSN); 2) Aspartato Aminotransferase (AST) >/= 2,5 x LSN; 3) Nível de bilirrubina total >/= 1,5 x LSN, (exceto para Síndrome de Gilbert: bilirrubina direta >/= 1,5 x LSN); 4) Creatinina > 2 x LSN.
13. O indivíduo tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo: 1) infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da inscrição no estudo, ou uma doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association Classe III -4); 2) arritmia cardíaca não controlada ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas; 3) triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
14. O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a boro ou manitol, corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou folheto do investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos.
15. O sujeito é uma mulher que está grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 4 meses após a última dose de qualquer componente do regime de tratamento. Ou, o sujeito é um homem que planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 4 meses após a última dose de qualquer componente do regime de tratamento.