Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo daratumumabu u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfocytową B lub prekursorową limfocytów T (ALL)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjent musi mieć ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek prekursorowych B lub komórek T. Limfocyt B: nawrót lub oporność po pierwszej lub kolejnej terapii ratunkowej; lub komórka T: nawrotowa lub oporna na leczenie z czasem trwania pierwszej remisji krótszym lub równym 12 miesiącom w przypadku pierwszego wyzdrowienia; lub nawracające lub oporne na leczenie po pierwszej lub kolejnej terapii ratunkowej.
3. Ponad 5% blastów w szpiku kostnym.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Oczekiwana długość życia >/= 12 tygodni.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych lub do jednoczesnego stosowania 2 metod niezawodnej kontroli urodzeń. Obejmuje to jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty] lub wazektomia partnera) oraz jedna dodatkowa skuteczna metoda antykoncepcji (lateksowa lub syntetyczna prezerwatywa dla mężczyzn, diafragma, lub kapturek naszyjkowy). Antykoncepcję należy rozpocząć przed podaniem dawki. Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników. Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym musi zawsze stosować lateksową lub syntetyczną prezerwatywę podczas badania i przez 4 miesiące po odstawieniu daratumumabu.
7. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 14 dni i ponownie w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki.
8. Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu. Badani muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole, jak określono w ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub przewlekła GVHD stopnia 2 lub wyższego.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep komórek macierzystych, będą mogli zostać włączeni do badania, o ile wcześniejszy przeszczep miał miejsce co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, a wszelkie toksyczności związane z przeszczepem zmniejszyły się do stopnia 1. lub niższego.
4. ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+).
5. Chemioterapia raka w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia daratumumabem (steryd lub hydroksymocznik można zastosować do 24 godzin przed pierwszym wlewem daratumumabu w celu kontroli dużej liczby białych krwinek)
6. Immunoterapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia daratumumabem (z wyjątkiem blinatumomabu w ciągu 2 tygodni przed)
7. Zdiagnozowany lub leczony nowotwór złośliwy inny niż ALL, z wyjątkiem: 1) Nowotworu leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >/= 3 lata przed leczeniem; 2) Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna lub rak in situ (np. szyjki macicy, piersi) bez oznak choroby; 3) lub nowotwór złośliwy, który w opinii badacza, w porozumieniu z gabinetem MDACC IND, uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrotu w ciągu 3 lat.
8. Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)
9. Pacjent chorował na umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę w ciągu ostatnich 2 lat (patrz Załącznik A: Klasyfikacja ciężkości astmy) lub obecnie ma niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji. UWAGA: w badaniu mogą brać udział osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną.
10. Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (chyba że jest leczony).
11. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. aktywną infekcję ogólnoustrojową), które mogą zakłócać procedury badania lub wyniki, lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
12. Uczestnik ma którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych w dniu 1 cyklu 1 przed podaniem dawki: 1) Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) >/= 2,5 x górna granica normy (ULN); 2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >/= 2,5 x GGN; 3) Stężenie bilirubiny całkowitej >/= 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta: bilirubina bezpośrednia >/= 1,5 x GGN); 4) Kreatynina > 2 x GGN.
13. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym: 1) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub niestabilną lub niekontrolowaną chorobę/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III według New York Heart Association -IV); 2) niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG; 3) badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >470 ms.
14. Podmiot ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na bor lub mannitol, kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub broszurę badacza) lub znaną wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków.
15. Pacjentem jest kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego składnika schematu leczenia. Lub pacjentem jest mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego składnika schematu leczenia.