Reagentes Inovadores para Melhorar o Diagnóstico Rápido de Infecções por Micobactérias (TIKA_TB)

Introdução O M. tuberculosis (TB) é um importante problema de saúde pública no Reino Unido e no exterior. Um total de 7832 casos foram relatados no Reino Unido em 2013. Daqueles que foram confirmados por cultura (59%), a taxa de resistência aos medicamentos foi de 7,8%. Em certas populações, a incidência de resistência aos medicamentos é maior: pacientes sem-teto, pessoas que estiveram na prisão e principalmente os da Europa Oriental. Normalmente, o paciente estará em tratamento por 18 meses ou mais e o PHE estimou o custo disso em até £ 50.000.

O diagnóstico atual baseia-se na cultura do M. tuberculosis e no teste de sensibilidade a drogas. Isso pode levar seis ou oito semanas, o que significa que os pacientes podem estar em terapia ineficaz por algum tempo, levando a uma maior transmissão e deterioração da condição clínica do paciente. Se a velocidade de cultura do organismo pudesse ser aumentada substancialmente, os atrasos no diagnóstico e no início do tratamento correto poderiam ser reduzidos. Além disso, se a porcentagem de casos confirmados por cultura pudesse ser aumentada, o paciente e o clínico se beneficiariam. Freqüentemente, os pacientes iniciam o tratamento da tuberculose sem um diagnóstico confirmado por cultura. Outras micobactérias podem se mascarar como TB, causando atrasos no diagnóstico e incerteza no tratamento antes que o resultado confirmado da cultura esteja disponível.

A tuberculose será diagnosticada da maneira usual, por análise de rotina de amostras apropriadas, incluindo PCR padrão e cultura. Os doentes que se pensa terem ou que tiveram tuberculose confirmada serão recrutados para o ensaio.

Os pacientes serão tratados da maneira usual de acordo com os protocolos padrão para o tratamento da tuberculose, conforme indicado pelo médico assistente.

Atualmente o diagnóstico da tuberculose é um processo demorado que requer várias semanas de cultura do organismo. A identificação de um teste mais rápido ou fácil que possa ser realizado em amostras traria grandes benefícios para futuros pacientes. Os investigadores desta pesquisa estão olhando para ver se este método diferente de cultura aumentará significativamente a velocidade do diagnóstico.

Objetivo principal Quantificar a velocidade do novo método de cultura e comparar com os sistemas convencionais.

Este é um estudo observacional e nenhuma intervenção adicional será realizada.

Métodos

Pelo menos 200 amostras de escarro obtidas de pacientes inscritos elegíveis em duplicata:

1. A amostra de rotina será rotulada e processada pelo Departamento de Microbiologia Médica local do NHS Trust usando métodos convencionais e SOPs validados, como de costume.
2. A amostra de teste será vinculada anonimamente e processada o mais rápido possível em um laboratório de pesquisa de Categoria III separado na SGUL por equipe de pesquisa treinada. Isso extrairá micobactérias da amostra que será então inoculada em um novo meio suplementado com aditivos de crescimento (TiKa Medium) . Cada amostra de teste será então alocada aleatoriamente para um dos três sistemas de frascos de cultura disponíveis comercialmente (MGIT, BacTAlert, VersaTrek) e processada conforme geralmente recomendado pelo fabricante por até 42 dias. O tempo para positividade (TTP) será registrado e a identidade da cultura em crescimento verificada usando a metodologia convencional (sonda molecular).

Os valores de TTP serão agrupados em um banco de dados. No final do estudo, este banco de dados será comparado com dados retrospectivos de resultados de cultura micobacteriana de rotina determinados a partir das amostras paralelas originais.

A análise de dados determinará o grau de melhora (conforme determinado em dias para positividade) entregue por cada método e testará a hipótese de que o meio TiKa pode significativamente (P<0,05) melhorar a recuperação de fenótipos não cultiváveis ​​e fazer fenótipos cultiváveis ​​de micobactérias patogênicas crescerem mais rapidamente a partir de amostras clínicas do que o observado anteriormente.

Não haverá exceções (isenções) aos critérios de elegibilidade antes da inclusão do participante no estudo. Quaisquer questões levantadas sobre a elegibilidade devem ser abordadas antes da entrada do participante.

Critérios de inclusão: Qualquer paciente com tuberculose possível ou diagnosticada que seja capaz de dar consentimento informado será oferecido para ser incluído no estudo.

Critérios de exclusão: Qualquer paciente com menos de 18 anos ou incapaz de dar consentimento informado será excluído deste estudo. Quaisquer pessoas sob detenção não serão incluídas. Qualquer paciente incapaz de fornecer uma amostra.

Qualquer paciente pode se retirar do estudo a qualquer momento. Todos os pacientes que perderem o acompanhamento serão contatados e serão feitas tentativas para recuperá-los com os serviços, como é prática padrão para pacientes com tuberculose.

O recrutamento de participantes em um local só começará quando as evidências da seguinte aprovação/documentos essenciais estiverem em vigor:

1. A aprovação REC principal, se aplicável
2. Patrocínio final e aprovação do site host,

Todos os participantes que desejarem entrar no estudo serão totalmente avaliados e consentidos pelo investigador principal ou por um dos médicos qualificados envolvidos no estudo como co-investigador clínico.

Os pacientes serão abordados pela equipe clínica de rotina e questionados se teriam interesse. Se eles manifestarem interesse, um dos pesquisadores entrará em contato com eles.

O consentimento será obtido por um membro da equipe de pesquisa que tenha experiência, treinamento e qualificações em Boas Práticas Clínicas sobre obtenção de consentimento.

Uma cópia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado juntamente com uma cópia da Ficha de Informações do Paciente (PIS) será entregue ao participante do estudo. Um formulário de consentimento original assinado e datado será retido nas anotações médicas e uma cópia será colocada no ISF.

No momento da inscrição, os dados serão coletados de forma pseudo-anônima conforme o protocolo.

Todos os dados serão tratados de acordo com a Lei de Proteção de Dados de 1998. Os Formulários de Relato de Caso (CRFs) não conterão o nome do participante ou outros dados diretamente identificáveis. Apenas o Número de Identificação (ID) do participante da prova será usado para identificação. O log JREOLOG0002 do Subject ID do patrocinador pode ser usado para fazer referência cruzada às informações identificáveis ​​do participante.

Os Formulários de Relato de Caso serão elaborados pelo IC e a versão final será aprovada pelo Patrocinador. Todos os dados serão inseridos de forma legível em tinta preta com uma caneta esferográfica conforme GCP.

O período de arquivamento acordado para este julgamento será de 5 anos. Isso incluirá quaisquer bancos de dados de estudo.

O número de pacientes a serem incluídos no estudo foi calculado usando um cálculo de poder padrão com base em dados experimentais anteriores sugerindo que um tamanho de efeito de > 0,3 seria alcançável dentro do desvio padrão esperado usando este protocolo com uma probabilidade de erro de 0,05. Isso estimaria um poder de 0,95 como 20% abaixo do número de amostras que se espera coletar.

Ponto final primário: Para mostrar a diferença estatística (P<0,05) entre os dados TTP da amostra do grupo Teste e Rotina.

Plano de análise estatística: Resumo dos dados da linha de base e fluxo de pacientes. Os pesquisadores estão propondo inscrever 200 pacientes durante um período de 9 meses. O local da pesquisa é um centro de excelência e referência para tuberculose e os pesquisadores esperam atender a esse número de participantes. Não há nenhum tratamento diferencial do paciente envolvido neste estudo e não haverá nenhuma exigência para randomizar os pacientes dentro do estudo.

As amostras de teste, no entanto, serão randomizadas após o processamento para inclusão em cada uma das três máquinas de cultura (braços) usando um gráfico gerado por número aleatório (n=3) limitado para fornecer números iguais para cada braço de teste.

Este estudo é totalmente financiado com financiamento da Innovate UK