Efeitos do pitolisante na autoadministração de álcool em bebedores pesados

Critério de inclusão:

1. 21-55 anos de idade
2. Capaz de verificar a idade com uma identificação com foto estadual ou federal
3. Excede os limites seguros de consumo semanal durante os 28 dias anteriores ao consentimento (média de 14 drinques para mulheres ou 21 drinques para homens por semana)
4. Relata pelo menos um episódio de consumo excessivo de álcool (> 3 drinques para mulheres, > 4 drinques para homens) nos 28 dias anteriores ao consentimento.
5. Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno de uso leve de álcool ou maior gravidade.
6. Tem um smartphone para concluir as avaliações do estudo do período de exposição a medicamentos.

Critério de exclusão:

1. Procurando tratamento para problemas com álcool
2. Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico em ≥10
3. Diagnóstico DSM-5 de depressão maior atual, transtorno bipolar, esquizofrenia, bulimia/anorexia, demência, transtorno de insônia ou transtorno por uso de substância diferente de álcool, nicotina, maconha ou cafeína
4. Se mulher, grávida, amamentando, tem planos de engravidar
5. Se mulher, não concorda em usar uma forma aceita de controle de natalidade
6. Tem uma contra-indicação médica para o uso de pitolisant
7. Tem condição médica ou mental para a qual a exposição adicional ao álcool na faixa de dose planejada seria contra-indicada
8. Risco atual de suicídio (pontuação MINI de suicídio maior que 8 (baixo risco) ou Sim para a questão de ideação nº 4 do C-SSRS)
9. IMC é maior que 40 ou menor que 18
10. Função renal prejudicada (TFG
11. Tem história de qualquer doença renal ou hepática clinicamente significativa
12. Escore de Child-Pugh igual ou superior à Classe B (avaliado com base na presença ou ausência de encefalopatia e ascite, INR, bilirrubina e albumina) [https://www.mdcalc.com/child-pugh-score-cirrhosis-mortality ]
13. Ter um ECG clinicamente significativo conforme determinado pelo investigador ou frequência cardíaca anormal no ECG (100 bpm) ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg
14. Tem um histórico de arritmias cardíacas ou que, por outras razões, corre o risco de desenvolver Torsade de Pointes, incluindo aqueles com bradicardia, hipocalemia e prolongamento congênito do intervalo QT
15. Recebeu aconselhamento sobre álcool ou outra intervenção não farmacológica para tratar AUD nos últimos 90 dias
16. Tomou medicamentos que são usados ​​para tratar AUD nos últimos 90 dias
17. Tem resultados de toxicologia de urina positivos para cocaína, opioides, anfetaminas, buprenorfina, metadona, metanfetaminas, oxicodona, barbitúricos ou benzodiazepínicos.
18. O sujeito está tomando um medicamento que alterará significativamente o metabolismo do medicamento (por exemplo, fortes inibidores de CYP2D6, fortes indutores de CYP3A4 ou antagonistas do receptor H1 que atravessam a barreira sanguínea (por exemplo, difenidramina ou meclizina).
19. O sujeito é conhecido por ser um metabolizador pobre de CYP2D6.
20. O sujeito é incapaz de se abster confortavelmente de nicotina por um período de 8 horas.
21. Tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), história de transplante de órgãos sólidos, doença falciforme, doença cardíaca grave ou outra condição de saúde para a qual a exposição ao COVID-19 representa um risco irracional, conforme determinado pelo médico da equipe do estudo usando orientação aceita do COVID-19 (por exemplo. Centros de Controle de Doenças, etc.).