O estudo do Atezolizumab, Bevacizumab e Memantine em pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) ((HCC))

Critérios de inclusão:

1. Idade 18 ou mais.
2. Os pacientes apresentaram carcinoma hepatocelular recentemente diagnosticado e não tratado, histologicamente ou radiologicamente confirmado com pelo menos uma lesão mensurável por critérios de RECIST 1.1. Uma lesão prévia do CHC que foi tratada cirurgicamente ou por radiação é permitida desde que fosse pelo menos 2 anos ou mais do diagnóstico atual do HCC.
3. O câncer do paciente deve ser considerado localmente avançado e irressecável
4. Os pacientes devem ter uma pontuação de cirrose Childs-Pugh de A5 ou A6.
5. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de 0-1.

6. Os pacientes devem ter medula óssea e função orgânica conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μl
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (9g/dL)
   • Bilirrubina total ≤ 3 x uln
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Fosfatase Alcalina ≤ 3 x LSN Ou ≤5x LSN se devido ao envolvimento hepático por tumor
   • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
   • EGFR (usando a equação de Cockcroft Gault)> 40ml/min
7. A quimioterapia é prejudicial ao feto humano. Por esse motivo, homens e mulheres sexualmente ativos, com parceiros do potencial de captação de terentes, devem concordar em usar um método de contracepção aceito e eficaz antes da entrada do estudo e durante a duração do estudo.
8. Os pacientes devem demonstrar a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Homens e mulheres, independentemente de raça, grupo étnico ou orientação sexual são elegíveis para este estudo.
10. O paciente deve ser capaz de engolir medicamentos orais.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com Cirrose de Childs-Pugh B ou C.
2. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
3. Doença concomitante que impediria a avaliação adequada do paciente ou, na opinião dos investigadores, representa um risco adicional para os participantes do estudo.
4. Qualquer história ou evidência de doença grave ou qualquer outra condição que possa tornar o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo. Isto incluiria qualquer infecção viral não controlada ou não tratada, como HIV, HBV, HCV, etc.
5. O sujeito está inscrito em um ensaio clínico intervencionista separado.
6. Tuberculose ativa.
7. Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca superior, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável.
8. História de reações anafiláticas alérgicas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
9. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe ou bevacizumabe.
10. HCC fibrolamelar conhecido, Sarcomatóide HCC ou colangiocarcinoma misto e HCC.
11. Dor não controlada relacionada ao tumor. Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo.
12. Procedimento cirúrgico principal, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
13. Metástases sintomáticas, não tratadas ou do sistema nervoso central (SNC).

18. Varizes de grau 2 ou 3 ativas e não tratadas. Pacientes com varizes tratados a ponto de serem 1 ou menos serão permitidos.

19. Os pacientes que já tomam memantina por qualquer motivo antes da inscrição serão excluídos.