Um Estudo do QLH2405 em Participantes Saudáveis e Participantes com Défice Cognitivo Ligeiro Devido à Doença de Alzheimer e Doença de Alzheimer Ligeira

Critérios de Inclusão para a Parte A:

1. Participar voluntariamente e assinar o consentimento informado.
2. Sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive).
3. Estado de saúde confirmado por avaliação médica.
4. Índice de massa corporal (IMC) de 19-28 kg/m² (inclusive).
5. Concordar em usar contraceção eficaz e não ter planos de doação de espermatozoides/óvulos ou gravidez desde a assinatura do ICF até 9 meses após a dose.

Critérios de Inclusão para a Parte B:

1. Participar voluntariamente e assinar o consentimento informado, capaz de comunicar bem com o investigador e completar o ensaio conforme o protocolo.
2. Sexo masculino ou feminino, com idade entre 50 e 85 anos (inclusive).
3. Diagnóstico de DCL leve devido a DA ou DA leve de acordo com os critérios do Instituto Nacional sobre o Envelhecimento e da Associação de Alzheimer (NIA-AA).
4. Declínio cognitivo e de memória subjetivo há ≥6 meses.
5. Confirmação de alterações patológicas da doença de Alzheimer por tomografia por emissão de positrões de amiloide (Aβ-PET).
6. Tem um (ou mais) parceiro(s) de estudo confiável(eis)/cuidador(es) adulto(s) que pode(m) acompanhar o participante em todas as visitas.
7. Concordar em usar contraceção eficaz e não ter planos de doação de espermatozoides/óvulos ou gravidez desde a assinatura do ICF até 9 meses após a dose.

Critérios de Exclusão para a Parte A:

1. Histórico de doenças significativas, ou qualquer doença existente que possa afetar o estudo ou representar um risco inaceitável para o participante.
2. Positivo para HBsAg, HIV-Ab, anticorpo de Treponema pallidum ou HCV-Ab.
3. Histórico de doação de sangue, perda significativa de sangue (volume total ≥400 mL) ou transfusão de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio.
4. Histórico de abuso de álcool no ano anterior ao rastreio; ou teste de álcool no ar expirado positivo.
5. Histórico de abuso de drogas e/ou substâncias; ou rastreio de drogas positivo.
6. Participação em qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores ao rastreio.
7. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil com teste β-hCG positivo.
8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar neste estudo.

Critérios de Exclusão para a Parte B:

1. Comprometimento cognitivo ou demência causada por qualquer doença que não seja DA.
2. Histórico de acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou evidência de imagem de doenças do sistema nervoso central clinicamente significativas.
3. Histórico de crises epiléticas ou anormalidades epileptiformes no EEG nos 6 meses anteriores ao rastreio.
4. Doenças instáveis ou graves nos 6 meses anteriores ao rastreio que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para a participação no estudo.
5. TFGe <60 mL/min/1,73 m².
6. AST ou ALT >3 × limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total >2 × LSN.
7. Uso atual ou necessidade antecipada durante o período do estudo de qualquer medicamento proibido pelo protocolo do estudo.
8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar neste estudo.