Estudo de História Natural da Síndrome de Smith-Magenis
Estudo da História Natural das Manifestações Clínicas e Moleculares da Síndrome de Smith-Magenis (SMS)
Este estudo examinará como uma doença rara chamada síndrome de Smith-Magenis (SMS) afeta as pessoas e como elas mudam com o tempo. A SMS é causada por um pequeno cromossomo 17p11.2 eliminação (peça que falta). A síndrome está associada a características físicas, de desenvolvimento e comportamentais distintas, mas não é totalmente compreendida. Para saber mais sobre esta doença, uma equipe de pesquisa multidisciplinar estudará:
- A variedade e o tipo de problemas médicos, comportamentais e de aprendizado de pessoas com SMS
- A deleção do cromossomo 17p11.2 para encontrar o gene ou genes que causam SMS
- Se certas alterações genéticas específicas causam certos problemas médicos específicos
- Quais sinais e sintomas devem estar presentes para fazer um diagnóstico de SMS
- O impacto que uma criança com SMS causa em seus familiares.
Pacientes de todas as idades com SMS podem ser elegíveis para este estudo. Eles serão avaliados por uma equipe de médicos especialistas no NIH Clinical Center ao longo de vários dias. Os pais dos pacientes serão solicitados a fornecer cópias de registros médicos anteriores e resultados de testes para revisão. Eles fornecerão um histórico médico familiar e informações sobre o histórico pré-natal, de desenvolvimento, comportamental e médico da criança.
O estudo pode envolver as seguintes avaliações: exames físicos, neurológicos e psicológicos; avaliação de ouvido, nariz e garganta; avaliação da fala, linguagem e deglutição; teste auditivo; examinação do olho; estudos de imagem (por exemplo, raios-X, ultrassom, ressonância magnética); avaliação do desenvolvimento e do comportamento; avaliação da reabilitação com análise da marcha (andar); urinálise, sangue e/ou estudos de células da pele; estudo do sono; outras consultas necessárias. Uma amostra de tecido (sangue ou esfregaço da bochecha ou biópsia de pele) pode ser coletada para estudos genéticos. Para obter um cotonete, uma pequena escova é esfregada no interior da bochecha para limpar algumas células. Para uma biópsia de pele, uma pequena área da pele é anestesiada com um anestésico local e um pequeno círculo de pele, geralmente de cerca de 1/8 de polegada, é removido com uma ferramenta de biópsia. Os pais podem ser solicitados a preencher questionários sobre o crescimento e desenvolvimento de seus filhos, terapias, medicamentos, sono, desenvolvimento e preocupações comportamentais. Eles também podem ser solicitados a levar seus filhos ao NIH para consultas de acompanhamento a cada 6 meses a 3 anos, dependendo da idade da criança. O objetivo dessas visitas é ver como a criança muda com o tempo e realizar testes adicionais.
Os pais também podem ser solicitados a inscrever seus filhos em um SMS Research Registry e fornecer amostras de tecido para um SMS Research Core Tissue Bank. O registro da pesquisa é um banco de dados confidencial de indivíduos diagnosticados com SMS. Seu objetivo é facilitar as iniciativas de pesquisa de SMS e promover o desenvolvimento de tratamentos aprimorados para SMS. A inscrição requer o preenchimento de um questionário de 30 minutos. O banco de tecidos armazena culturas de tecidos e linhas celulares criadas para futuras pesquisas de SMS. Cerca de 2 colheres de chá de sangue são retiradas de pacientes adultos e 1 a 3 colheres de chá de crianças, dependendo do tamanho. Amostras de tecido podem ser obtidas por biópsia de pele ou durante um procedimento cirúrgico agendado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este projeto investiga as manifestações clínicas e defeitos genéticos moleculares da Síndrome de Smith-Magenis (SMS), uma síndrome rara (1/15.000 1/25.000) clinicamente reconhecível, mas muitas vezes subdiagnosticada, anomalia congênita múltipla/deficiência intelectual (MCA/DI) (OMIM # 182290). A síndrome é caracterizada por um padrão distinto de pequenas anomalias craniofaciais e esqueléticas, atrasos expressivos na fala/linguagem, retardo psicomotor e de crescimento e um notável fenótipo neurocomportamental que inclui um distúrbio do sono circadiano. A maioria dos casos (~90%) são devidos à deleção intersticial de novo do cromossomo 17p11.2 que inclui o gene RAI1 (ácido retinóico induzido 1); no entanto, mutações heterozigóticas de RAI1 respondem por cerca de 10% dos casos. Embora exista variabilidade clínica, acredita-se que a haploinsuficiência de RAI1 (por deleção ou mutação) seja responsável pela maioria das características comuns que caracterizam a síndrome.
Indivíduos com SMS confirmado ou clinicamente suspeito, seus pais e/ou irmãos não afetados serão incluídos neste estudo longitudinal abrangente de história natural. Uma Equipe de Pesquisa SMS interdisciplinar do NIH (SMS-RT) de pesquisadores de ciências clínicas e básicas, em colaboração com investigadores externos, conduzirá análises clínicas e moleculares abrangentes para delinear os processos fisiológicos, de desenvolvimento (cognitivos), comportamentais, bioquímicos e celulares que caracterizam a síndrome. O protocolo visa: caracterizar a variabilidade fenotípica, história natural e fisiopatologia subjacente da SMS; delinear o fenótipo neurocomportamental em relação a distúrbios do sono, cognição, humor e comportamentos desadaptativos e disfunção do processamento sensorial; investigar os aspectos fisiológicos e funcionais subjacentes especificamente aos atrasos na fala/linguagem e no desenvolvimento motor; explorar correlações genótipo/fenótipo para identificar gene(s) ou modificadores que contribuem para a variabilidade fenotípica; determinar a intervenção potencial e as estratégias terapêuticas com probabilidade de melhorar o resultado; e avaliar o impacto psicossocial do SMS no sistema familiar. A inscrição externa de dois grupos pediátricos de comparação para participar da Avaliação Domiciliar do Sono (HAS) também está inscrita: 1) irmãos não afetados/grupo de controle; e 2) um grupo de comparação DD/ID de crianças com deficiência intelectual/desenvolvimental associada a distúrbios do sono.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA ESTUDO LONGITUDINAL DE HISTÓRIA NATURAL DE SMS:
Pessoas com SMS conhecida ou suspeita (homem/mulher, todas as idades, todas as etnias), seus pais e/ou irmãos não afetados são elegíveis para inscrição. Em alguns casos, uma avaliação de triagem para confirmar o diagnóstico pode ocorrer no NIH e/ou por meio de amostras de sangue enviadas para triagem de deleção, antes da inscrição. Os indivíduos podem ser excluídos da participação adicional se o diagnóstico de SMS for descartado após a avaliação inicial de triagem de SMS e/ou incapacidade de obter consentimento informado voluntário.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA AVALIAÇÃO DOMICILIAR DO SONO (HAS) GRUPO DE COMPARAÇÃO DA SÍNDROME DD/MR:
Crianças (masculino e feminino, todas as etnias) com menos de 18 anos com diagnóstico confirmado (com base nos critérios de diagnóstico aceitos atualmente) de uma deficiência de desenvolvimento (DD)/síndrome de MR especificada, relatada como incluindo distúrbios do sono. Estes incluem: síndrome de Prader-Willi (PWS), síndrome de Down (SD), síndrome de Cornelia deLange (CDLS) e/ou diagnóstico comportamental de autismo, TDAH ou síndrome do X frágil.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA AVALIAÇÃO DOMICILIAR DO SONO (HAS) GRUPO DE COMPARAÇÃO DA SÍNDROME DD/MR:
Falha em atender aos critérios diagnósticos estabelecidos/aceitos e/ou incapacidade de obter consentimento informado voluntário (ou seja, consentimento dos pais para criança com atraso no desenvolvimento/RM) é motivo de exclusão.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA REGISTRO DE PESQUISA DE SMS E BANCO DE TECIDOS CORE:
Indivíduos (masculino e feminino, de todas as idades e etnias) com diagnóstico confirmado de SMS e seus pais que voluntariamente dão consentimento informado são elegíveis para inclusão.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA REGISTRO DE PESQUISA DE SMS E BANCO DE TECIDOS CORE:
Indivíduos que não tenham diagnóstico confirmado de SMS.
Não há exclusão com base em idade, sexo, etnia ou qualquer outro fator. Indivíduos com deficiência decisória podem ser inscritos se os pais, tutor legal ou procuração permanente (DPA) consentir; consentimento será obtido quando considerado apropriado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Família
Pais e/ou irmãos de pacientes com Síndrome de Smith-Magenis (SMS) ou suspeita de SMS.
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Pacientes
Pacientes com Síndrome de Smith-Magenis (SMS) ou suspeita de SMS.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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História Natural
Prazo: Em andamento
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O principal objetivo deste projeto é investigar as manifestações clínicas e moleculares, variabilidade fenotípica, história natural e patogênese da síndrome de Smith-Magenis (SMS).
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Em andamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William A Gahl, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 010109
- 01-HG-0109
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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