Um estudo de Mircera em pacientes anêmicos com doença renal crônica ainda não em diálise.

Experimental: Coorte 1 (RO0503821, 0,15 mcg/kg 1x/Semana)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 (metoxi polietileno glicol-epoetina beta [Mircera]) na dose de 0,15 micrograma por quilograma (mcg/kg) por via subcutânea (SC) uma vez por semana para completar a dosagem de 0,9 mcg/kg até 6 semanas (Semana 1 a Semana 6). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 2 (RO0503821, 0,3 mcg/kg 1x/Semana)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 0,3 mcg/kg SC uma vez por semana para completar a dosagem de 1,8 mcg/kg até 6 semanas (Semana 7 a Semana 12). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 3 (RO0503821, 0,6 mcg/kg 1x/semana)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 0,6 mcg/kg SC uma vez por semana, para completar a dosagem de 3,6 mcg/kg até 6 semanas (Semana 13 a Semana 18). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 4 (RO0503821, 0,3 mcg/kg 1x/2 semanas)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 0,3 mcg/kg SC uma vez a cada duas semanas, para completar a dosagem de 0,9 mcg/kg até 6 semanas (Semana 1 a Semana 6). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 5 (RO0503821, 0,6 mcg/kg 1x/2Semanas)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 0,6 mcg/kg SC uma vez a cada duas semanas, para completar a dosagem de 1,8 mcg/kg até 6 semanas (Semana 7 a Semana 12). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 6 (RO0503821, 1,2 mcg/kg 1x/2 semanas)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 1,2 mcg/kg SC uma vez a cada duas semanas, para completar a dosagem de 3,6 mcg/kg até 6 semanas (Semana 13 a Semana 18). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 7 (RO0503821, 0,45 mcg/kg 1x/3 semanas)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 0,45 mcg/kg SC uma vez a cada três semanas, para completar a dosagem de 0,9 mcg/kg até 6 semanas (Semana 1 a Semana 6). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 8 (RO0503821, 0,9 mcg/kg 1x/3Semanas)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 0,9 mcg/kg SC uma vez a cada três semanas, para completar a dosagem de 1,8 mcg/kg até 6 semanas (Semana 7 a Semana 12). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

Experimental: Coorte 9 (RO0503821,1,8 mcg/kg 1x/3 semanas)

Os participantes elegíveis receberão RO0503821 em uma dose de 1,8 mcg/kg SC uma vez a cada três semanas, para completar a dosagem de 3,6 mcg/kg até 6 semanas (Semana 13 a Semana 18). Os participantes serão acompanhados por uma semana após o período de tratamento. Durante os anos 1 e 2 de extensão, os participantes permanecerão na mesma frequência de administração do período de tratamento principal.

Medicamento: metoxi polietilenoglicol-epoetina beta [Mircera]

Diferentes doses e frequências de administração sc

A mudança na hemoglobina ao longo do tempo entre a linha de base e o final do tratamento inicial com base nas inclinações de regressão individuais

A variável primária de eficácia foi o nível de Hb no sangue e suas alterações desde a linha de base (definida como a Hb média da avaliação de triagem (SA) (Semana -3), Semanas -2 e -1 do período inicial) ao longo do tempo durante o tratamento principal período. Para cada participante, o parâmetro primário de eficácia foi a alteração no nível de hemoglobina ao longo do tempo com base nas inclinações de regressão. Todos os valores até o final do tratamento inicial (EOIT), definido como o último valor observado antes de uma mudança de dose ou transfusão de sangue, foram incluídos no cálculo deste endpoint. Para participantes sem nenhum ajuste de dose, o valor EOIT foi idêntico ao valor da Semana 19.

Níveis de hematócrito no final do tratamento inicial sob regime de dosagem constante

Os níveis de hematócrito (Hct) no final do tratamento inicial sob regime de dosagem constante foram relatados. Os valores de Hct da linha de base (Dia -28 ao Dia 1) foram calculados como a média do SA (Semana -3) e do período inicial (Semanas -2 e -1). Para todos os participantes, um valor de EOIT foi calculado como o último valor de Hct observado antes de uma mudança de dose ou transfusão de sangue. Para participantes sem nenhum ajuste de dose, o valor EOIT foi idêntico ao valor da Semana 19.

Contagem de reticulócitos no final do tratamento inicial sob regime de dosagem constante

Os níveis de reticulócitos na EOIT sob regime de dosagem constante foram analisados ​​e relatados. Os valores basais (Dia -28 ao Dia 1) de reticulócitos foram calculados como a média do SA (Semana -3) e do período inicial (Semanas -2 e -1). Para todos os participantes, um valor de EOIT foi calculado como a última contagem de reticulócitos observada antes de uma mudança de dose ou transfusão de sangue. Para participantes sem nenhum ajuste de dose, o valor EOIT foi idêntico ao valor da Semana 19.

Número de participantes com quaisquer eventos adversos graves e quaisquer eventos adversos

Um Evento Adverso (EAs) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Eventos Adversos Graves (SAEs) são definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/nascimento defeito, ou é um evento médico significativo no julgamento do investigador ou requer intervenção para evitar um ou outro desses resultados. O desenho do estudo testou 3 fatores de conversão de dose inicial diferentes em 3 esquemas de dosagem diferentes durante o período do estudo principal. Como as doses do medicamento do estudo podem ser modificadas continuamente ao longo do tempo, todos os resultados para os dois períodos de segurança de longo prazo foram exibidos apenas por grupo de esquema de dose.

Número de participantes com anormalidades laboratoriais marcadas para química do sangue e eletrólitos ao longo do tempo

Anormalidade acentuada foi definida como acima e/ou abaixo de um valor (de acordo com os limites especificados pela Roche) que foi considerado potencialmente clinicamente relevante. O intervalo de referência da Roche é: glóbulos brancos (WBC) (3,0-18,0 10^9 células/L), plaquetas (100-550 10^9 células/L), alanina aminotransferase (ALT) [0-110 unidades por litro (U/L)], fosfatase alcalina (ALP) (0-220 U /L), aspartato aminotransferase (AST) (0-80 U/L), albumina >= 30 g/L, fosfato [0,75 - 1,60 milimoles por litro (mmol/L)], potássio (2,9 - 5,8 mmol/L) , bilirrubina total (0-17 µmol/L), linfócitos (1- 4,80 10^9 células/L), eosinófilos (0 - 0,45 10^9 células/L), monócitos (0 - 0,8 10^9 células/L) , e neutrófilos (1,80 - 7,70 10^9 células/L). O desenho do estudo testou 3 fatores de conversão de dose inicial diferentes em 3 esquemas de dosagem diferentes durante o período do estudo principal. Como as doses do medicamento do estudo podem ser modificadas continuamente ao longo do tempo, todos os resultados para os dois períodos de segurança de longo prazo foram exibidos apenas por grupo de programação de dose.

Frequência cardíaca ao longo do tempo

A frequência cardíaca foi definida como a medida dos batimentos cardíacos por minuto (bpm). O desenho do estudo testou 3 fatores de conversão de dose inicial diferentes em 3 esquemas de dosagem diferentes durante o período do estudo principal. Como as doses do medicamento do estudo podem ser modificadas continuamente ao longo do tempo, todos os resultados para os dois períodos de segurança de longo prazo foram exibidos apenas por grupo de esquema de dose.

Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica

A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (SBP) e na pressão arterial diastólica (DBP) é calculada como os valores finais do tratamento menos o valor da linha de base. Os valores da linha de base (Dia -28 ao Dia 1) foram calculados como a média do SA (Semana -3) e do período inicial (Semana -2 e Semana -1).