Ensaio avaliando a eficácia e a segurança de 2 doses fixas de comprimidos de liberação prolongada (ER) de paliperidona no tratamento de pacientes adultos com esquizofrenia

A paliperidona está sendo desenvolvida como um novo agente terapêutico para o tratamento da esquizofrenia. A formulação de liberação prolongada (ER) de paliperidona foi desenvolvida para administrar paliperidona a uma taxa relativamente constante durante um período de 24 horas para melhorar o perfil de tolerabilidade e diminuir o potencial de hipotensão ortostática. Este estudo foi concebido para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 2 doses fixas de paliperidona ER em comparação com placebo em pacientes adultos com esquizofrenia. Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego (nem o paciente nem o médico saberão se placebo ou medicamento está sendo administrado e em que dose), randomizado (os pacientes serão designados a diferentes grupos de tratamento com base apenas no acaso), placebo e ativo -controlado, grupo paralelo, estudo dose-resposta. Os pacientes serão randomizados em 1 de 4 grupos de tratamento para receber dosagens orais de paliperidona ER 6 mg ou 12 mg, olanzapina 10 mg ou placebo uma vez ao dia por um período de 6 semanas. O estudo inclui um período de triagem de até 5 dias, seguido por uma fase de tratamento duplo-cego de 6 semanas. Após a fase de tratamento duplo-cego, os pacientes elegíveis (aqueles que completaram a fase duplo-cega de 6 semanas ou que descontinuaram devido à falta de eficácia após um mínimo de 21 dias) podem entrar em uma fase de extensão aberta de 52 semanas com monoterapia com paliperidona ER. Enquanto os pacientes estiverem internados, a eficácia será avaliada duas vezes durante a primeira semana e no final da segunda semana, e depois que os pacientes receberem alta do hospital, eles retornarão para avaliações de eficácia e segurança realizadas semanalmente até o final do a fase duplo-cega de 6 semanas. A eficácia será avaliada durante a fase duplo-cega de 6 semanas pela conclusão da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), Escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S), Escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP), Esquizofrenia Qualidade de Life Scale, Revisão 4 (SQLS-R4) e Sleep Visual Analog Scale (VAS). A resposta de eficácia será medida pela alteração da pontuação inicial até o final da fase duplo-cega para PANSS, PSP, CGI-S, SQLS-R4 e Sleep VAS. A segurança será monitorada ao longo do estudo e inclui avaliações da incidência de eventos adversos; medição de sintomas extrapiramidais usando 3 escalas de avaliação (Escala de Movimento Involuntário Anormal [AIMS], Escala de Avaliação de Acatisia de Barnes [BARS], Escala de Avaliação de Simpson-Angus [SAS]); medição de sinais vitais (pressão arterial deitada e em pé, pulso, temperatura); eletrocardiogramas; e exames laboratoriais clínicos. Duplo-cego: dose fixa de 6 mg ou 12 mg de paliperidona ER, 10 mg de olanzapina ou placebo correspondente administrado por via oral uma vez ao dia durante 6 semanas.

Extensão aberta: iniciar com paliperidona ER 9 mg por via oral uma vez ao dia; mantidos em uma dosagem flexível de paliperidona ER (3, 6, 9 ou 12 mg/dia) por 52 semanas.