Estudo de rituximabe-HCVAD alternando com rituximabe-metotrexato-citarabina versus rituximabe-CHOP padrão a cada 21 dias para pacientes com linfomas não Hodgkin agressivos de alto risco recém-diagnosticados em pacientes com 60 anos ou menos

Este estudo envolveu originalmente 2 diferentes regimes de drogas em estudo, R-CHOP e R-HCVAD. O R-CHOP é composto de rituximabe, ciclofosfamida, vincristina e prednisona e é o tratamento mais comum para pacientes com linfoma não Hodgkin. Essa combinação foi comparada com o R-HCVAD, composto por rituximabe, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina e dexametasona.

O rituximabe (Rituxan®) é um anticorpo monoclonal humanizado contra o antígeno 20 (CD20) de diferenciação (um receptor na superfície de linfócitos B malignos). A droga tem atividade contra LNH agressivo e não agressivo de origem de células B e tem sido usada em combinação com quimioterapia. A ciclofosfamida é um tipo de medicamento conhecido como agente alquilante. A vincristina é um tipo de medicamento chamado alcaloides da vinca. É tipicamente usado em linfomas, leucemias e outros tumores. A prednisona é um tipo de esteroide. A dexametasona é um esteróide que pode ter atividade contra linfomas. O metotrexato é um fármaco anticancerígeno e um antagonista do ácido fólico. É usado para tratar tumores sólidos, linfomas, leucemias e doenças autoimunes.

Quando este estudo começou, os participantes foram distribuídos aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 braços: Braço A (R-HCVAD alternando com uma combinação de rituximabe, metotrexato e Ara-C) ou Braço B (R- PICAR). A partir daí, todos os novos participantes serão tratados com a combinação Braço A, que tem se mostrado melhor.

Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá os medicamentos do estudo em ciclos de 21 dias. Os ciclos alternarão entre R-HCVAD e uma combinação de rituximabe, metotrexato e Ara-C. Durante o Ciclo 1 (o ciclo R-HCVAD), você receberá rituximabe por meio de uma agulha na veia (por via intravenosa ou "IV"), no Dia 1. A infusão levará cerca de 1 hora. A ciclofosfamida será administrada por via intravenosa a cada 12 horas por 3 dias. Cada infusão de ciclofosfamida levará cerca de 3 horas. A doxorrubicina será administrada como uma infusão de 15 minutos no Dia 5 com a supervisão de uma enfermeira. Seu médico também pode optar por administrar a doxorrubicina por 24 a 48 horas, usando uma pequena bomba que você carregará na cintura em uma "pochete". Você não terá que ficar no hospital para receber este medicamento do estudo. A vincristina será administrada por via intravenosa, nos dias 5 e 12. Cada infusão de vincristina levará cerca de uma hora. A dexametasona será administrada por via oral (na forma de pílula, cápsula ou comprimido) nos dias 2-5 e 12-15. Você também receberá outros medicamentos padrão para ajudar a prevenir possíveis efeitos colaterais desses medicamentos (como náusea, vômito ou erupção cutânea).

No Ciclo 2 (o ciclo rituximabe-metotrexato-Ara-C), você receberá rituximabe no Dia 1. Você receberá metotrexato por via IV (após terminar o rituximabe) nos dias 2 e 3. A infusão levará cerca de 24 horas. Você receberá uma pequena "pochete" com uma bomba dentro que infundirá lentamente a droga. Você não precisa ficar no hospital enquanto o medicamento estiver sendo administrado. Você receberá Ara-C a cada 12 horas nos dias 3-4 (um total de 4 doses). Você receberá outros medicamentos padrão para ajudar a prevenir possíveis efeitos colaterais desses medicamentos (como náusea, vômito ou erupção cutânea) durante este ciclo também.

A leucovorina é administrada 12 horas após cada infusão de metotrexato. É utilizado para interromper a ação do metotrexato e prevenir/diminuir quaisquer efeitos colaterais que o metotrexato possa causar.

Durante o tratamento, você fará coletas de sangue (entre 2-3 colheres de sopa) todas as semanas para exames de rotina. A cada 4 semanas durante o tratamento, você será questionado sobre seu histórico médico e fará um exame físico para verificar quaisquer efeitos colaterais. A cada 2 ciclos (aproximadamente a cada 8 semanas), você fará biópsias de medula óssea (se forem positivas antes de iniciar este estudo), até que dêem negativo. Você fará uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) para verificar se o tumor está respondendo. Uma vez que o PET scan dê negativo, caberá ao seu médico decidir se você precisa de exames PET adicionais e quando. Você fará tomografias computadorizadas do tórax, abdômen, pelve e pescoço a cada 2 ciclos, se forem positivas no início do estudo também. Você pode fazer testes adicionais durante este estudo, se o seu médico achar que é necessário (por exemplo, se for necessário para verificar efeitos colaterais).

Você pode receber medicação adicional chamada "profilaxia do SNC" antes de receber os tratamentos do estudo. Seu médico discutirá esses medicamentos com você. A "profilaxia do SNC" consiste em uma dose alternada de doxorrubicina ou metotrexato. O metotrexato será administrado por bomba IV ou por uma "punção lombar" (uma agulha inserida no espaço entre as vértebras nas costas para infundir a droga diretamente na área da coluna vertebral). A doxorrubicina será dada por IV. As alterações no nível de dose da profilaxia do SNC serão aprovadas se você estiver em risco ou apresentar efeitos colaterais graves.

Você receberá os medicamentos do estudo por até 6-8 ciclos em regime ambulatorial. Isso significa que você não terá que ser internado no hospital para receber os medicamentos do estudo. Você pode ser retirado do estudo se a doença piorar. Se você sentir efeitos colaterais intoleráveis ​​enquanto estiver tomando qualquer um dos medicamentos do estudo, seu médico do estudo pode decidir adiar seu tratamento por até 3 semanas (um ciclo de estudo) ou continuar sua terapia com os medicamentos em uma dose menor. Se os efeitos colaterais se tornarem muito graves, seu médico pode decidir retirá-lo do estudo e interromper a medicação.

No final de seus tratamentos agendados, você será solicitado a retornar à clínica para consultas de acompanhamento a cada 6 meses no primeiro, segundo, terceiro e quarto ano após o tratamento neste estudo. Você será seguido todos os anos depois disso. Se o seu médico achar necessário, você pode fazer exames de sangue (cerca de 3-5 colheres de chá) nessas consultas. Você fará biópsias de medula óssea a cada dois anos durante os primeiros 2 anos, se elas forem positivas antes de você começar este estudo, e depois a cada ano depois disso. Nessas visitas, você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter experimentado e se o câncer voltou ou não. Se o seu médico achar que há uma chance de o câncer ter voltado, ele poderá agendar radiografias ou exames para verificar. Você também será questionado sobre quaisquer outras terapias que possa estar fazendo para tratar seu câncer, se ele voltou.

Se você for retirado do estudo por qualquer motivo, será solicitado que você volte à clínica para uma consulta de fim de tratamento dentro de 4 semanas a partir do último tratamento. Esta visita incluirá um exame físico, exames de sangue de rotina (cerca de 5-8 colheres de chá), um teste de gravidez de sangue para mulheres que podem engravidar, um ECG e uma radiografia de tórax.

Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos do estudo são aprovados pelo FDA para o tratamento de linfoma. Até 66 pacientes participarão deste estudo. Todos os pacientes serão matriculados no MD Anderson.