Studio di rituximab-HCVAD in alternanza con rituximab-metotrexato-citarabina rispetto a rituximab-CHOP standard ogni 21 giorni per pazienti con linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi ad alto rischio di nuova diagnosi in pazienti di età pari o inferiore a 60 anni

Questo studio originariamente ha coinvolto 2 diversi regimi farmacologici in studio, R-CHOP e R-HCVAD. R-CHOP è costituito da rituximab, ciclofosfamide, vincristina e prednisone ed è il trattamento più comune per i pazienti con linfoma non Hodgkin. Questa combinazione è stata confrontata con R-HCVAD, che è composto da rituximab, doxorubicina, ciclofosfamide, vincristina e desametasone.

Rituximab (Rituxan®) è un anticorpo monoclonale umanizzato contro il cluster dell'antigene di differenziazione 20 (CD20) (un recettore sulla superficie dei linfociti delle cellule B maligne). Il farmaco ha attività contro il NHL aggressivo e non aggressivo di origine da cellule B ed è stato utilizzato in combinazione con la chemioterapia. La ciclofosfamide è un tipo di farmaco noto come agente alchilante. La vincristina è un tipo di farmaco chiamato alcaloidi della vinca. Viene tipicamente utilizzato nei linfomi, nelle leucemie e in altri tumori. Il prednisone è un tipo di steroide. Il desametasone è uno steroide che può avere attività contro i linfomi. Il metotrexato è un farmaco antitumorale e un antagonista dell'acido folico. È usato per trattare tumori solidi, linfomi, leucemie e malattie autoimmuni.

Quando è iniziato questo studio, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a 1 braccio su 2: Braccio A (R-HCVAD alternato a una combinazione di rituximab, metotrexato e Ara-C) o Braccio B (R-HCVAD alternato a una combinazione di rituximab, metotrexato e Ara-C) o Braccio B (R-HCVAD) TAGLIO). Da questo momento in poi, tutti i nuovi partecipanti saranno trattati con la combinazione del braccio A, che ha dimostrato di essere migliore.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verranno somministrati i farmaci in studio in cicli di 21 giorni. I cicli si alterneranno tra R-HCVAD e una combinazione di rituximab, metotrexato e Ara-C. Durante il Ciclo 1 (il ciclo R-HCVAD), riceverai rituximab attraverso un ago in vena (per via endovenosa o "IV"), il Giorno 1. L'infusione richiederà circa 1 ora. La ciclofosfamide verrà somministrata per via endovenosa ogni 12 ore per 3 giorni. Ogni infusione di ciclofosfamide richiederà circa 3 ore. La doxorubicina verrà somministrata come infusione di 15 minuti il ​​giorno 5 con la supervisione di un infermiere. Il medico può anche scegliere di somministrarti la doxorubicina nell'arco di 24-48 ore utilizzando una piccola pompa che porterai in vita in un "marsupio". Non dovrà rimanere in ospedale per ricevere questo farmaco oggetto dello studio. La vincristina verrà somministrata per IV, nei giorni 5 e 12. Ogni infusione di vincristina richiederà circa un'ora. Il desametasone verrà somministrato per via orale (sotto forma di pillola, capsula o compressa) nei giorni 2-5 e 12-15. Ti verranno somministrati anche altri farmaci standard per aiutare a prevenire i possibili effetti collaterali di questi farmaci (come nausea, vomito o eruzione cutanea).

Nel Ciclo 2 (il ciclo rituximab-metotrexato-Ara-C), riceverai rituximab il Giorno 1. Riceverai metotrexato per via endovenosa (dopo aver terminato il rituximab) nei giorni 2 e 3. L'infusione richiederà circa 24 ore. Ti verrà dato un piccolo "marsupio" con una pompa all'interno che infonderà lentamente il farmaco. Non devi rimanere in ospedale mentre il farmaco viene somministrato. Le verrà somministrato Ara-C ogni 12 ore nei giorni 3-4 (per un totale di 4 dosi). Ti verranno somministrati altri farmaci standard per aiutare a prevenire i possibili effetti collaterali di questi farmaci (come nausea, vomito o eruzione cutanea) anche durante questo ciclo.

Leucovorin viene somministrato 12 ore dopo ogni infusione di metotrexato. È usato per interrompere l'azione del metotrexato e per prevenire/ridurre eventuali effetti collaterali che il metotrexato può causare.

Durante il trattamento, effettuerai prelievi di sangue (tra 2-3 cucchiai) ogni settimana per i test di routine. Ogni 4 settimane durante il trattamento, ti verranno poste domande sulla tua storia medica e avrai un esame fisico per verificare eventuali effetti collaterali. Ogni 2 cicli (circa ogni 8 settimane), verranno eseguite biopsie del midollo osseo (se erano positive prima di iniziare questo studio), fino a quando non torneranno negative. Avrai una tomografia a emissione di positroni (PET) per vedere se il tumore sta rispondendo. Una volta che la scansione PET risulta negativa, spetterà al tuo medico decidere se hai bisogno di ulteriori test di scansione PET e quando. Avrai scansioni TC del torace, dell'addome, del bacino e del collo ogni 2 cicli, se erano positivi anche all'inizio dello studio. Potresti sottoporti a ulteriori test durante questo studio, se il tuo medico ritiene che sia necessario (ad esempio, se è necessario per verificare la presenza di effetti collaterali).

Potresti ricevere farmaci aggiuntivi chiamati "profilassi del sistema nervoso centrale" prima di ricevere i trattamenti dello studio. Il tuo medico discuterà di questi farmaci con te. La "profilassi del sistema nervoso centrale" consiste in una dose alternata di doxorubicina o metotrexato. Il metotrexato verrà somministrato mediante pompa IV o mediante una "puntura lombare" (un ago inserito nello spazio tra le vertebre nella schiena per infondere il farmaco direttamente nell'area spinale). La doxorubicina verrà somministrata per via endovenosa. Le modifiche al livello di dose della profilassi del sistema nervoso centrale saranno approvate se si è a rischio o si verificano gravi effetti collaterali.

Riceverai i farmaci oggetto dello studio per un massimo di 6-8 cicli in regime ambulatoriale. Ciò significa che non dovrai essere ricoverato in ospedale per ricevere i farmaci oggetto dello studio. Potresti essere sospeso dallo studio se la malattia peggiora. Se manifesta effetti collaterali intollerabili durante l'assunzione di uno qualsiasi dei farmaci in studio, il medico dello studio può decidere di ritardare il trattamento fino a 3 settimane (un ciclo di studio) o di continuare la terapia con i farmaci a una dose inferiore. Se gli effetti collaterali diventano molto gravi, il medico può decidere di toglierti dallo studio e interrompere il trattamento.

Al termine dei trattamenti programmati, ti verrà chiesto di tornare in clinica per le visite di follow-up ogni 6 mesi per il primo, secondo, terzo e quarto anno dopo il trattamento in questo studio. Successivamente verrai seguito ogni anno. Se il medico lo ritiene necessario, durante queste visite potrebbero essere eseguiti esami del sangue (circa 3-5 cucchiaini da tè). Avrai biopsie del midollo osseo ogni due anni per i primi 2 anni, se erano positivi prima di iniziare questo studio, e poi ogni anno dopo. Durante queste visite, ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti aver sperimentato e se il tuo cancro è tornato o meno. Se il tuo medico ritiene che ci sia una possibilità che il cancro sia tornato, può programmare radiografie o scansioni per controllare. Ti verrà anche chiesto di eventuali altre terapie che potresti dover curare il tuo cancro, se si è ripresentato.

Se sei stato sospeso dallo studio per qualsiasi motivo, ti verrà chiesto di tornare in clinica per una visita di fine trattamento entro 4 settimane dall'ultimo trattamento. Questa visita includerà un esame fisico, esami del sangue di routine (circa 5-8 cucchiaini da tè), un test di gravidanza del sangue per le donne che sono in grado di rimanere incinte, un ECG e una radiografia del torace.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci in studio sono approvati dalla FDA per il trattamento del linfoma. Fino a 66 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti i pazienti saranno arruolati presso MD Anderson.