Studie zu Rituximab-HCVAD im Wechsel mit Rituximab-Methotrexat-Cytarabin versus Standard-Rituximab-CHOP alle 21 Tage bei Patienten mit neu diagnostiziertem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit hohem Risiko bei Patienten im Alter von 60 Jahren oder jünger

Diese Studie umfasste ursprünglich 2 verschiedene Studienmedikationen, R-CHOP und R-HCVAD. R-CHOP besteht aus Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin und Prednison und ist die häufigste Behandlung für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom. Diese Kombination wurde mit R-HCVAD verglichen, das aus Rituximab, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin und Dexamethason besteht.

Rituximab (Rituxan®) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen das Cluster of Differentiation Antigen 20 (CD20) (ein Rezeptor auf der Oberfläche von malignen B-Zell-Lymphozyten). Das Medikament wirkt gegen aggressives und nichtaggressives NHL mit B-Zell-Ursprung und wurde in Kombination mit einer Chemotherapie eingesetzt. Cyclophosphamid ist eine Art von Arzneimittel, das als Alkylierungsmittel bekannt ist. Vincristin ist eine Art von Medikament namens Vinca-Alkaloide. Es wird typischerweise bei Lymphomen, Leukämien und anderen Tumoren eingesetzt. Prednison ist eine Art Steroid. Dexamethason ist ein Steroid, das gegen Lymphome wirken kann. Methotrexat ist ein Krebsmedikament und ein Folsäureantagonist. Es wird zur Behandlung von soliden Tumoren, Lymphomen, Leukämien und Autoimmunerkrankungen eingesetzt.

Zu Beginn dieser Studie wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) einem von zwei Armen zugeteilt: Arm A (R-HCVAD im Wechsel mit einer Kombination aus Rituximab, Methotrexat und Ara-C) oder Arm B (R- HACKEN). Ab diesem Zeitpunkt werden alle neuen Teilnehmer mit der Arm-A-Kombination behandelt, die sich als besser erwiesen hat.

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie die Studienmedikamente in Zyklen von 21 Tagen. Die Zyklen wechseln zwischen R-HCVAD und einer Kombination aus Rituximab, Methotrexat und Ara-C. Während Zyklus 1 (der R-HCVAD-Zyklus) erhalten Sie an Tag 1 Rituximab durch eine Nadel in Ihre Vene (intravenös oder „IV“). Die Infusion dauert etwa 1 Stunde. Cyclophosphamid wird 3 Tage lang alle 12 Stunden intravenös verabreicht. Jede Cyclophosphamid-Infusion dauert etwa 3 Stunden. Doxorubicin wird an Tag 5 unter Aufsicht einer Krankenschwester als 15-minütige Infusion verabreicht. Ihr Arzt kann sich auch dafür entscheiden, Ihnen das Doxorubicin über 24-48 Stunden mit einer kleinen Pumpe zu verabreichen, die Sie in einer „Gürteltasche“ um Ihre Taille tragen. Sie müssen nicht im Krankenhaus bleiben, um dieses Studienmedikament zu erhalten. Vincristin wird an den Tagen 5 und 12 intravenös verabreicht. Jede Vincristin-Infusion dauert etwa eine Stunde. Dexamethason wird an den Tagen 2–5 und 12–15 oral (als Pille, Kapsel oder Tablette) verabreicht. Sie erhalten auch andere Standardmedikamente, um möglichen Nebenwirkungen dieser Medikamente (wie Übelkeit, Erbrechen oder Hautausschlag) vorzubeugen.

In Zyklus 2 (dem Rituximab-Methotrexat-Ara-C-Zyklus) erhalten Sie Rituximab an Tag 1. An den Tagen 2 und 3 erhalten Sie Methotrexat i.v. (nach Abschluss von Rituximab). Die Infusion dauert etwa 24 Stunden. Sie erhalten eine kleine „Gürteltasche“ mit einer Pumpe darin, die das Medikament langsam infundiert. Sie müssen nicht im Krankenhaus bleiben, während das Medikament verabreicht wird. Sie erhalten Ara-C alle 12 Stunden an den Tagen 3-4 (insgesamt 4 Dosen). Sie erhalten während dieses Zyklus auch andere Standardmedikamente, um mögliche Nebenwirkungen dieser Medikamente (wie Übelkeit, Erbrechen oder Hautausschlag) zu verhindern.

Leucovorin wird 12 Stunden nach jeder Methotrexat-Infusion verabreicht. Es wird angewendet, um die Wirkung von Methotrexat zu stoppen und Nebenwirkungen, die Methotrexat verursachen kann, zu verhindern/abzuschwächen.

Während der Behandlung wird Ihnen für Routineuntersuchungen jede Woche Blut abgenommen (zwischen 2-3 Esslöffel). Während der Behandlung werden Ihnen alle 4 Wochen Fragen zu Ihrer Krankengeschichte gestellt und Sie werden körperlich untersucht, um auf Nebenwirkungen zu prüfen. Alle 2 Zyklen (etwa alle 8 Wochen) werden Knochenmarkbiopsien durchgeführt (wenn sie vor Beginn dieser Studie positiv waren), bis sie negativ ausfallen. Sie werden eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) machen, um zu sehen, ob der Tumor reagiert. Sobald der PET-Scan negativ ausfällt, entscheidet Ihr Arzt, ob Sie zusätzliche PET-Scan-Tests benötigen und wann. Sie erhalten alle 2 Zyklen CT-Scans von Brust, Bauch, Becken und Hals, wenn diese auch zu Beginn der Studie positiv waren. Während der Teilnahme an dieser Studie können Sie zusätzliche Tests durchführen lassen, wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist (z. B. wenn dies erforderlich ist, um auf Nebenwirkungen zu prüfen).

Möglicherweise erhalten Sie vor Erhalt der Studienbehandlungen zusätzliche Medikamente, die als „ZNS-Prophylaxe“ bezeichnet werden. Ihr Arzt wird diese Medikamente mit Ihnen besprechen. Die „ZNS-Prophylaxe“ besteht aus einer abwechselnden Gabe von entweder Doxorubicin oder Methotrexat. Das Methotrexat wird entweder durch eine IV-Pumpe oder durch eine „Lumbalpunktion“ (eine Nadel, die in den Raum zwischen den Wirbeln in Ihrem Rücken eingeführt wird, um das Medikament direkt in den Wirbelsäulenbereich zu infundieren) verabreicht. Das Doxorubicin wird intravenös verabreicht. Änderungen der Dosierung der ZNS-Prophylaxe werden genehmigt, wenn bei Ihnen ein Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen besteht oder diese auftreten.

Sie erhalten die Studienmedikamente ambulant für bis zu 6-8 Zyklen. Das bedeutet, dass Sie nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, um die Studienmedikamente zu erhalten. Sie können aus dem Studium genommen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert. Wenn bei Ihnen während der Einnahme eines der Studienmedikamente nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten, kann Ihr Studienarzt entscheiden, Ihre Behandlung um bis zu 3 Wochen (einen Studienzyklus) zu verschieben oder Ihre Therapie mit den Medikamenten in einer niedrigeren Dosis fortzusetzen. Wenn die Nebenwirkungen sehr schwerwiegend werden, kann Ihr Arzt entscheiden, Sie von der Studie auszuschließen und die Medikation abzusetzen.

Am Ende Ihrer geplanten Behandlungen werden Sie gebeten, im ersten, zweiten, dritten und vierten Jahr nach der Behandlung im Rahmen dieser Studie alle 6 Monate zur Nachsorge in die Klinik zurückzukehren. Danach werden Sie jedes Jahr verfolgt. Wenn Ihr Arzt es für notwendig erachtet, können bei diesen Besuchen Blutuntersuchungen (ca. 3-5 Teelöffel) durchgeführt werden. Sie werden in den ersten 2 Jahren alle zwei Jahre Knochenmarkbiopsien erhalten, wenn sie vor Beginn dieser Studie positiv waren, und danach jedes Jahr. Bei diesen Besuchen werden Sie nach Nebenwirkungen gefragt, die bei Ihnen aufgetreten sind, und ob Ihr Krebs zurückgekehrt ist oder nicht. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass der Krebs möglicherweise zurückgekehrt ist, kann er oder sie Röntgenaufnahmen oder Scans zur Überprüfung anordnen. Sie werden auch nach anderen Therapien gefragt, die Sie möglicherweise benötigen, um Ihren Krebs zu behandeln, falls er wieder aufgetreten ist.

Wenn Sie aus irgendeinem Grund aus der Studie genommen werden, werden Sie gebeten, innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Behandlung zu einem Besuch am Ende der Behandlung in die Klinik zurückzukehren. Dieser Besuch umfasst eine körperliche Untersuchung, routinemäßige Blutuntersuchungen (ca. 5-8 Teelöffel), einen Blutschwangerschaftstest für Frauen, die schwanger werden können, ein EKG und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle Studienmedikamente sind von der FDA für die Behandlung von Lymphomen zugelassen. Bis zu 66 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle Patienten werden bei MD Anderson aufgenommen.