Studie rituximab-HCVAD střídající se s rituximab-methotrexát-cytarabin versus standardní rituximab-CHOP každých 21 dní u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem u pacientů ve věku 60 let nebo mladších

Tato studie původně zahrnovala 2 různé studijní lékové režimy, R-CHOP a R-HCVAD. R-CHOP se skládá z rituximabu, cyklofosfamidu, vinkristinu a prednisonu a je nejběžnější léčbou pacientů s nehodgkinským lymfomem. Tato kombinace byla srovnávána s R-HCVAD, který se skládá z rituximabu, doxorubicinu, cyklofosfamidu, vinkristinu a dexametazonu.

Rituximab (Rituxan®) je humanizovaná monoklonální protilátka proti shluku diferenciačního antigenu 20 (CD20) (receptor na povrchu maligních B lymfocytů). Lék působí proti agresivnímu a neagresivnímu NHL B-buněčného původu a používá se v kombinaci s chemoterapií. Cyklofosfamid je typ léku známý jako alkylační činidlo. Vinkristin je druh léku nazývaný vinka alkaloidy. Obvykle se používá u lymfomů, leukémií a dalších nádorů. Prednison je druh steroidu. Dexamethason je steroid, který může působit proti lymfomům. Methotrexát je protirakovinný lék a antagonista kyseliny listové. Používá se k léčbě pevných nádorů, lymfomů, leukémií a autoimunitních onemocnění.

Když tato studie začala, byli účastníci náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 ramen: Rameno A (R-HCVAD střídající se s kombinací rituximabu, methotrexátu a Ara-C) nebo Rameno B (R- KOTLETA). Od tohoto okamžiku budou všichni noví účastníci léčeni kombinací Arm A, která se ukázala být lepší.

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budou vám studované léky podávány ve 21denních cyklech. Cykly se budou střídat mezi R-HCVAD a kombinací rituximabu, methotrexátu a Ara-C. Během cyklu 1 (cyklus R-HCVAD) budete dostávat rituximab jehlou do žíly (intravenózně nebo „IV“) v den 1. Infuze bude trvat asi 1 hodinu. Cyklofosfamid bude podáván IV každých 12 hodin po dobu 3 dnů. Každá infuze cyklofosfamidu bude trvat přibližně 3 hodiny. Doxorubicin bude podán jako 15minutová infuze 5. den pod dohledem sestry. Váš lékař se také může rozhodnout, že vám bude doxorubicin podávat během 24-48 hodin pomocí malé pumpy, kterou budete nosit kolem pasu v „fanny packu“. Nebudete muset zůstat v nemocnici, abyste dostali tento studovaný lék. Vinkristin bude podáván IV, ve dnech 5 a 12. Každá infuze vinkristinu bude trvat asi hodinu. Dexamethason bude podáván ústy (jako pilulka, tobolka nebo tableta) ve dnech 2-5 a 12-15. Dostanete také další standardní léky, které pomohou předejít možným vedlejším účinkům těchto léků (jako je nevolnost, zvracení nebo vyrážka).

V cyklu 2 (cyklus rituximab-methotrexát-Ara-C) dostanete rituximab v den 1. Methotrexát dostanete IV (po ukončení rituximabu) ve dnech 2 a 3. Infuze bude trvat asi 24 hodin. Dostanete malý "fanny pack" s pumpičkou uvnitř, která bude pomalu podávat lék. Během podávání léku nemusíte zůstat v nemocnici. Ara-C vám bude podáván každých 12 hodin ve dnech 3-4 (celkem 4 dávky). Během tohoto cyklu vám budou podávány další standardní léky, které pomohou předejít možným vedlejším účinkům těchto léků (jako je nevolnost, zvracení nebo vyrážka).

Leukovorin se podává 12 hodin po každé infuzi methotrexátu. Používá se k zastavení účinku methotrexátu ak prevenci/zmírnění jakýchkoli nežádoucích účinků, které může methotrexát způsobit.

Během léčby vám budou každý týden odebírat krev (2–3 polévkové lžíce) na rutinní testy. Každé 4 týdny během léčby vám budou položeny otázky týkající se vaší anamnézy a absolvujete fyzickou prohlídku, abyste zkontrolovali případné vedlejší účinky. Každé 2 cykly (přibližně každých 8 týdnů) vám budou prováděny biopsie kostní dřeně (pokud byly před zahájením této studie pozitivní), dokud nebudou negativní. Budete mít sken pozitronovou emisní tomografií (PET), abyste zjistili, zda nádor reaguje. Jakmile bude PET sken negativní, bude na vašem lékaři, aby rozhodl, zda potřebujete další testy PET skenování a kdy. Každé 2 cykly budete mít CT vyšetření hrudníku, břicha, pánve a krku, pokud byly na začátku studie také pozitivní. Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, můžete během této studie podstoupit další testování (například pokud je to nutné pro kontrolu vedlejších účinků).

Před podáním studijní léčby můžete dostat další léky nazývané „profylaxe CNS“. Váš lékař s vámi tyto léky probere. "Profylaxe CNS" sestává ze střídavé dávky buď doxorubicinu nebo methotrexátu. Methotrexát bude podáván buď intravenózní pumpou, nebo „lumbální punkcí“ (jehlou zavedenou do prostoru mezi obratle ve vašich zádech, aby se lék infundoval přímo do oblasti páteře). Doxorubicin bude podáván IV. Změny v úrovni dávky profylaxe CNS budou schváleny, pokud u vás hrozí závažné nežádoucí účinky nebo se u vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky.

Studované léky budete dostávat až na 6-8 cyklů ambulantně. To znamená, že nebudete muset být přijati do nemocnice, abyste dostali studované léky. Pokud se nemoc zhorší, můžete být ze studie vyřazeni. Pokud zaznamenáte netolerovatelné vedlejší účinky při užívání některého ze studovaných léků, váš studijní lékař se může rozhodnout odložit vaši léčbu až o 3 týdny (jeden studijní cyklus) nebo pokračovat v léčbě léky s nižší dávkou. Pokud se nežádoucí účinky stanou velmi závažnými, může se váš lékař rozhodnout, že vás ze studie vyřadí a léčbu ukončí.

Na konci plánované léčby budete požádáni, abyste se každých 6 měsíců v prvním, druhém, třetím a čtvrtém roce po léčbě v této studii vrátili na kliniku ke kontrolním návštěvám. Poté budete sledováni každý rok. Pokud to váš lékař považuje za nutné, mohou vám při těchto návštěvách provést krevní testy (asi 3–5 čajových lžiček). Biopsie kostní dřeně budete mít každý druhý rok po dobu prvních 2 let, pokud byly pozitivní před zahájením této studie, a poté každý rok. Při těchto návštěvách budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli zaznamenat, a na to, zda se vaše rakovina vrátila či nikoli. Pokud se váš lékař domnívá, že existuje možnost, že se rakovina vrátila, může naplánovat rentgenové snímky nebo skenování za účelem kontroly. Budete také dotázáni na jakékoli další terapie, které možná budete potřebovat k léčbě rakoviny, pokud se vrátila.

Pokud budete z jakéhokoli důvodu vyřazeni ze studie, budete požádáni, abyste se do 4 týdnů od poslední léčby vrátili na kliniku na návštěvu po ukončení léčby. Tato návštěva bude zahrnovat fyzickou prohlídku, rutinní krevní testy (asi 5-8 čajových lžiček), krevní těhotenský test pro ženy, které mohou otěhotnět, EKG a rentgen hrudníku.

Toto je výzkumná studie. Všechny studované léky jsou schváleny FDA pro léčbu lymfomu. Této studie se zúčastní až 66 pacientů. Všichni pacienti budou zapsáni na MD Anderson.