Studie av rituximab-HCVAD som veksler med rituximab-metotreksat-cytarabin versus standard rituximab-CHOP hver 21. dag for pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko-aggressive B-celle non-Hodgkins lymfomer hos pasienter 60 år eller yngre

Denne studien involverte opprinnelig 2 forskjellige studiemedisinregimer, R-CHOP og R-HCVAD. R-CHOP består av rituximab, cyklofosfamid, vinkristin og prednison, og er den vanligste behandlingen for pasienter med non-Hodgkins lymfom. Denne kombinasjonen ble sammenlignet med R-HCVAD, som består av rituximab, doksorubicin, cyklofosfamid, vinkristin og deksametason.

Rituximab (Rituxan®) er et humanisert monoklonalt antistoff mot klynge av differensieringsantigen 20 (CD20) (en reseptor i overflaten av maligne B-celle lymfocytter). Legemidlet har aktivitet mot aggressiv og ikke-aggressiv NHL av B-celle opprinnelse, og har blitt brukt i kombinasjon med kjemoterapi. Cyklofosfamid er en type medikament kjent som et alkyleringsmiddel. Vincristine er en type medikament kalt vinca alkaloider. Det brukes vanligvis ved lymfomer, leukemier og andre svulster. Prednison er en type steroid. Deksametason er et steroid som kan ha aktivitet mot lymfomer. Metotreksat er et legemiddel mot kreft og en folsyreantagonist. Det brukes til å behandle solide svulster, lymfomer, leukemier og autoimmune sykdommer.

Da denne studien startet, ble deltakerne tilfeldig tildelt (som med en mynt) til 1 av 2 armer: Arm A (R-HCVAD vekslende med en kombinasjon av rituximab, metotreksat og Ara-C) eller Arm B (R- HUGGE). Fra dette tidspunktet vil alle nye deltakere bli behandlet med Arm A-kombinasjonen, som har vist seg å være bedre.

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli gitt studiemedikamentene i 21-dagers sykluser. Syklusene vil veksle mellom R-HCVAD og en kombinasjon av rituximab, metotreksat og Ara-C. Under syklus 1 (R-HCVAD-syklusen), vil du motta rituximab gjennom en nål i venen (intravenøst, eller "IV"), på dag 1. Infusjonen vil ta ca. 1 time. Cyklofosfamid vil bli gitt ved IV hver 12. time i 3 dager. Hver infusjon av cyklofosfamid vil ta ca. 3 timer. Doxorubicin vil bli gitt som en 15-minutters infusjon på dag 5 under tilsyn av en sykepleier. Legen din kan også velge å gi deg doksorubicin i løpet av 24-48 timer ved hjelp av en liten pumpe som du bærer rundt midjen i en "fanny pack". Du trenger ikke å bli på sykehuset for å motta dette studiemedikamentet. Vincristine vil bli gitt av IV, på dag 5 og 12. Hver vincristin-infusjon vil ta omtrent en time. Deksametason vil bli gitt gjennom munnen (som en pille, kapsel eller tablett) på dag 2-5 og 12-15. Du vil også få andre standardmedisiner for å forhindre mulige bivirkninger av disse medisinene (som kvalme, oppkast eller utslett).

I syklus 2 (rituximab-methotrexate-Ara-C-syklusen), vil du motta rituximab på dag 1. Du vil motta metotreksat ved IV (etter å ha fullført rituximab) på dag 2 og 3. Infusjonen vil ta ca. 24 timer. Du vil få en liten "fanny pack" med en pumpe inni som sakte vil tilføre stoffet. Du trenger ikke være på sykehuset mens stoffet gis. Du vil få Ara-C hver 12. time på dag 3-4 (totalt 4 doser). Du vil bli gitt andre standardmedisiner for å forhindre mulige bivirkninger av disse medisinene (som kvalme, oppkast eller utslett) også i løpet av denne syklusen.

Leucovorin gis 12 timer etter hver metotreksatinfusjon. Det brukes til å stoppe virkningen av metotreksatet og for å forhindre/minske eventuelle bivirkninger som metotreksatet kan forårsake.

Under behandlingen vil du ta blodprøver (mellom 2-3 ss) hver uke for rutinemessige tester. Hver 4. uke under behandlingen vil du bli stilt spørsmål om sykehistorien din og ha en fysisk undersøkelse for å se etter eventuelle bivirkninger. Hver 2. syklus (omtrent hver 8. uke), vil du få utført benmargsbiopsier (hvis de var positive før du startet med denne studien), til de kommer tilbake negative. Du vil ha en positronemisjonstomografi (PET) skanning for å se om svulsten reagerer. Når PET-skanningen kommer tilbake negativ, vil det være opp til legen din å avgjøre om du trenger ytterligere PET-skanningstester, og når. Du vil ha CT-skanninger av brystet, magen, bekkenet og nakken hver 2. syklus, hvis de også var positive i begynnelsen av studien. Du kan få utført ytterligere tester mens du er i denne studien, hvis legen din føler at det er nødvendig (for eksempel hvis det er nødvendig for å se etter bivirkninger).

Du kan få tilleggsmedisiner kalt "CNS-profylakse" før du mottar studiebehandlingene. Legen din vil diskutere disse medisinene med deg. "CNS-profylaksen" består av en vekslende dose av enten doksorubicin eller metotreksat. Metotreksatet vil bli gitt enten med IV-pumpe eller ved en "lumbalpunksjon" (en nål satt inn i rommet mellom ryggvirvlene i ryggen for å infundere stoffet direkte inn i ryggraden). Doxorubicinet vil bli gitt ved IV. Endringer i dosenivået for CNS-profylakse vil bli godkjent hvis du er i faresonen for eller opplever alvorlige bivirkninger.

Du vil motta studiemedikamentene i opptil 6-8 sykluser på poliklinisk basis. Dette betyr at du ikke trenger å bli innlagt på sykehuset for å motta studiemedikamentene. Du kan bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre. Hvis du opplever uutholdelige bivirkninger mens du tar noen av studiemedikamentene, kan studielegen din bestemme seg for å utsette behandlingen i opptil 3 uker (én studiesyklus) eller å fortsette behandlingen med legemidlene med en lavere dose. Hvis bivirkningene blir svært alvorlige, kan legen din bestemme seg for å ta deg ut av studien og stoppe medisinen.

På slutten av dine planlagte behandlinger vil du bli bedt om å returnere til klinikken for oppfølgingsbesøk hver 6. måned i det første, andre, tredje og fjerde året etter behandling i denne studien. Du vil da bli fulgt hvert år etter det. Hvis legen din mener det er nødvendig, kan du få tatt blodprøver (ca. 3-5 teskjeer) ved disse besøkene. Du vil ta benmargsbiopsier annethvert år de første 2 årene, hvis de var positive før du begynte på denne studien, og deretter hvert år etter det. Ved disse besøkene vil du bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha opplevd og om kreften din har kommet tilbake eller ikke. Hvis legen din føler at det er en sjanse for at kreften har kommet tilbake, kan han eller hun planlegge røntgenbilder eller skanninger for å sjekke. Du vil også bli spurt om andre terapier du måtte ha for å behandle kreften din, hvis den har kommet tilbake.

Hvis du av en eller annen grunn blir tatt ut av studiet, vil du bli bedt om å komme tilbake til klinikken for et avsluttet behandlingsbesøk innen 4 uker fra siste behandling. Dette besøket vil inkludere en fysisk undersøkelse, rutinemessige blodprøver (ca. 5-8 teskjeer), en blodgraviditetstest for kvinner som er i stand til å bli gravide, et EKG og et røntgenbilde av thorax.

Dette er en undersøkende studie. Alle studiemedisinene er godkjent av FDA for behandling av lymfom. Opptil 66 pasienter vil delta i denne studien. Alle pasientene vil bli registrert ved MD Anderson.