Bevacizumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC)* de células B, conforme definido pelas seguintes características fenotípicas:

  • A população predominante de células compartilha antígenos de células B (CD19, CD20 ou CD23), bem como o antígeno de células T (CD-5), na ausência de outros marcadores pan-células T (CD-3, CD- 2, etc.)

    • O linfoma de células do manto deve ser excluído demonstrando a ausência do t(11;14) por hibridização fluorescente in situ (FISH)
  • Expressão de imunoglobulina de superfície fraca
  • Exclusivamente cadeias leves kappa e lambda

• Contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico > 5.000/mm^3

  • A linfocitose deve consistir em linfócitos de tamanho pequeno a moderado, com ≤ 55% de prólinfócitos, linfócitos atípicos ou linfoblastos morfologicamente

• Requer quimioterapia, conforme indicado por qualquer um dos seguintes:

  • Sintomas relacionados à doença, incluindo os seguintes:

    • Perda de peso ≥ 10% nos últimos 6 meses
    • Fadiga extrema
    • Febres > 100,5°F por 2 semanas sem evidência de infecção
    • Suores noturnos sem evidência de infecção
  • Evidência de insuficiência medular progressiva, manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (hemoglobina ≤ 10 g/dL) e/ou trombocitopenia (contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm^3)
  • Esplenomegalia maciça (ou seja, > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou progressiva
  • Linfadenopatia mensurável e progressiva
  • Mensurável (isto é, > 5.000/mm^3) e linfocitose progressiva
• Doença progressiva ou recaída após ou refratária a 1 curso de um regime baseado em agente alquilante ou baseado em nucleosídeo purínico (por exemplo, fludarabina)
• Nenhuma função da medula atribuível à displasia relacionada à terapia anterior
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2

• Creatinina sérica < 2 mg/dL

  • Se a creatinina sérica > 1,5 mg/dL, mas < 2 mg/dL, a depuração da creatinina deve ser ≥ 30 mL/min
• Contagem de plaquetas > 30.000/mm^3
• Bilirrubina direta ≤ 2 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhum outro segundo tumor maligno nos últimos 2 anos, exceto células escamosas ou carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem pressão arterial > 150/90 mm Hg
• Sem angina instável
• Nenhum infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Sem doença vascular periférica clinicamente significativa
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias

• Proteína na urina: relação de creatinina (UPC) ≤ 1,0

  • Pacientes com relação UPC > 1,0 devem ser submetidos a coleta de urina de 23 horas e devem demonstrar < 1 grama de proteína por dia
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem infecções ativas que requeiram antibióticos orais ou intravenosos
• Sem sangramento ativo ou condições patológicas que carregam um alto risco de sangramento (por exemplo, varizes conhecidas)
• Sem trombocitopenia requerendo transfusão
• Consulte as características da doença
• Mais de 4 semanas desde a participação anterior em um estudo experimental de drogas
• Pelo menos 8 semanas desde rituximabe anterior
• Pelo menos 6 semanas desde a quimioterapia anterior
• Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Mais de 7 dias desde uma pequena cirurgia anterior, aspirações com agulha fina ou biópsias
• Nenhuma grande cirurgia concomitante
• Nenhuma participação simultânea em outro estudo experimental de drogas
• Varfarina em dose completa concomitante ou heparina de baixo peso molecular é permitida, desde que o paciente esteja em uma dose estável E o INR esteja dentro da faixa