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Bevacizumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria

21 aprile 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II su Bevacizumab per prevenire o ritardare la progressione della malattia in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante/refrattaria

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del bevacizumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfatica cronica a cellule B recidivante o refrattaria. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Bevacizumab può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di successo del trattamento con Bevacizumab nei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC) recidivante o refrattaria.

II. Valutare la tossicità associata a questo regime nei pazienti con LLC recidivante o refrattaria

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sensibilità all'apoptosi/morte cellulare del clone residuo di cellule B durante la terapia (ad es. il trattamento seleziona un clone resistente).

II. Valutare se i parametri di stratificazione del rischio (ad es. immunoglobulina mutazionale, ZAP-70, difetti FISH e/o stato CD38) corrispondono sia all'apoptosi/morte cellulare al basale sia ai tassi di apoptosi delle cellule B CLL quando coltivate con Bevacizumab.

III. Esaminare se Bevacizumab può essere sinergico con altri farmaci chemioterapici come il clorambucile o la fludarabina.

IV. Valutare se la vascolarizzazione del midollo è aumentata all'ingresso nello studio e se è modulata dopo la terapia con Bevacizumab.

V. Esaminare l'associazione dei livelli plasmatici di VEGF al basale con le risposte cliniche a Bevacizumab.

VI. Esaminare i livelli di VCAM all'ingresso nello studio e durante il trattamento con Bevacizumab.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15.

I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC)*, come definita dalle seguenti caratteristiche fenotipiche:

    • La popolazione predominante di cellule condivide sia gli antigeni delle cellule B (CD19, CD20 o CD23) sia l'antigene delle cellule T (CD-5), in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD-3, CD- 2, ecc.)

      • Il linfoma mantellare deve essere escluso dimostrando l'assenza di t(11;14) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
    • Espressione di immunoglobuline di superficie debole
    • Esclusivamente catene leggere kappa e lambda

  • Conta assoluta dei linfociti nel sangue periferico > 5.000/mm^3

    • La linfocitosi deve essere costituita da linfociti di dimensioni da piccole a moderate, con ≤ 55% di prolinfociti, linfociti atipici o linfoblasti morfologicamente

  • Richiede la chemioterapia, come indicato da uno dei seguenti:

    • Sintomi correlati alla malattia, inclusi i seguenti:

      • Perdita di peso ≥ 10% nei 6 mesi precedenti
      • Stanchezza estrema
      • Febbre > 100,5°F per 2 settimane senza evidenza di infezione
      • Sudorazioni notturne senza evidenza di infezione
    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva, come manifestato dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia (emoglobina ≤ 10 g/dL) e/o trombocitopenia (conta piastrinica ≤ 100.000/mm^3)
    • Splenomegalia massiccia (cioè > 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva
    • Linfoadenopatia misurabile e progressiva
    • Linfocitosi misurabile (cioè > 5.000/mm^3) e progressiva
  • Malattia progressiva o recidivata dopo o refrattaria a 1 ciclo di un regime a base di agenti alchilanti o a base di nucleosidi purinici (ad es. fludarabina)
  • Nessuna funzione midollare attribuibile a displasia correlata alla precedente terapia
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2

  • Creatinina sierica < 2 mg/dL

    • Se la creatinina sierica > 1,5 mg/dL ma < 2 mg/dL, la clearance della creatinina deve essere ≥ 30 mL/min
  • Conta piastrinica > 30.000/mm^3
  • Bilirubina diretta ≤ 2 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessun altro secondo tumore maligno negli ultimi 2 anni eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o carcinoma in situ della cervice
  • Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessuna pressione sanguigna > 150/90 mm Hg
  • Nessuna angina instabile
  • Nessun infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni

  • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) ≤ 1,0

    • I pazienti con un rapporto UPC > 1,0 devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 23 ore e devono dimostrare < 1 grammo di proteine ​​al giorno
  • Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici per via orale o endovenosa
  • Nessun sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, varici note)
  • Nessuna trombocitopenia che richieda trasfusione
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 4 settimane dalla precedente partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco
  • Almeno 8 settimane dal precedente rituximab
  • Almeno 6 settimane dalla precedente chemioterapia
  • Più di 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
  • Più di 7 giorni da precedenti interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo
  • Nessun intervento chirurgico importante concomitante
  • Nessuna partecipazione simultanea a un altro studio sperimentale sui farmaci
  • È consentita la somministrazione concomitante di warfarin a dose piena o eparina a basso peso molecolare, a condizione che il paziente assuma una dose stabile E l'INR rientri nell'intervallo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con anticorpi monoclonali)
I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • anticorpo monoclonale anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con stato oggettivo confermato di risposta completa (CR), risposta clinica completa (CCR), risposta nodulare parziale (nPR) o risposta parziale (PR).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

I criteri del gruppo di lavoro NCI saranno utilizzati per valutare la risposta alla terapia. Una risposta confermata è definita come una risposta documentata su 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane.

Risposta completa:

  • Nessuna linfoadenopatia
  • Nessuna epatomegalia o splenomegalia
  • Assenza di sintomi costituzionali
  • Leucociti polimorfonucleati ≥ 1500/ul
  • Piastrine > 100.000/ul
  • Emoglobina > 11,0 gm/dl
  • Linfociti del sangue periferico ≤ 4000/uL.
  • Conferma mediante aspirato midollare e biopsia.

Risposta clinica completa:

-CR senza conferma della biopsia del midollo osseo.

Risposta parziale nodulare:

-CR con presenza di noduli clonali residui.

La risposta parziale richiede:

  • Diminuzione ≥ 50% della conta dei linfociti del sangue periferico
  • Riduzione ≥ 50% della linfoadenopatia
  • Riduzione ≥ 50% delle dimensioni del fegato e/o della milza

  • 1 o più dei seguenti:

    • Leucociti polimorfonucleati ≥ 1500/ul
    • Piastrine >100.000/ul
    • Emoglobina >11,0 gm/dl
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità associata a questo regime nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante/refrattaria.
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione alla data dell'ultima valutazione del trattamento, il numero medio di giorni di trattamento è stato di 56 giorni.
Come da NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versione 3.0, il termine tossicità è definito come eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Il numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità di grado 3 o superiore verrà riportato qui.
Dalla data di registrazione alla data dell'ultima valutazione del trattamento, il numero medio di giorni di trattamento è stato di 56 giorni.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione alla data dell'evento (es. morte o data dell'ultimo follow-up), fino a 5 anni.
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare le distribuzioni nella popolazione B-LLC.
Dalla data di registrazione alla data dell'evento (es. morte o data dell'ultimo follow-up), fino a 5 anni.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione alla data dell'evento (ad es. morte o progressione della malattia) o alla data dell'ultimo follow-up, fino a 5 anni

La progressione è definita come una delle seguenti:

  • Un aumento ≥50% della somma dei prodotti di almeno 2 linfonodi in 2 determinazioni consecutive a distanza di 2 settimane (almeno un linfonodo deve essere ≥2 cm) o la comparsa di nuovi linfonodi palpabili, o
  • Un aumento ≥50% delle dimensioni del fegato e/o della milza come determinato dalla misurazione al di sotto del rispettivo margine costale o la comparsa di epatomegalia o splenomegalia che non era precedentemente presente, o
  • La trasformazione in un'istologia più aggressiva (ad es. trasformazione di Richter), o
  • Un aumento ≥ 50% del numero assoluto di linfociti circolanti.

Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare il tempo alla progressione.
Dalla data di registrazione alla data dell'evento (ad es. morte o progressione della malattia) o alla data dell'ultimo follow-up, fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2006

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00137 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62207 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62205 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 7211 (CTEP)
  • MAYO-MC048C
  • NCI-7211
  • CDR0000459933
  • MC048C (Altro identificatore: Mayo Clinic)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfocitica cronica a cellule B

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Reclutamento
    Blinatumomab dopo HCT impoverito TCR Alpha Beta/CD19
    Leucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, Infanzia
    Stati Uniti

Prove cliniche su bevacizumab

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