Efeitos a longo prazo do tratamento com inibidor de DPP-IV em pacientes com diabetes tipo 2

Antecedentes O efeito incretina, mediado principalmente pelos hormônios peptídicos GIP e GLP-1, é conhecido por ser prejudicado em pacientes com diabetes tipo 2 e caracterizado por secreção e potência reduzidas de GLP-1 e falta de capacidade de resposta ao efeito insulinotrópico de GIP . A causa desse defeito permanece desconhecida, mas a administração exógena de GLP-1 tem mostrado resultados promissores na tentativa de restaurar o efeito incretina. Devido à rápida degradação de ambos os hormônios incretina pela enzima dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV), as estratégias de tratamento agora se concentram nos análogos do GLP-1 e na prevenção da degradação hormonal por meio da inibição do DPP-IV.

Hipótese Nossa hipótese é que uma melhora gradual no controle metabólico induzida pelo tratamento com inibidor de DPP-IV (Januvia®) melhora significativamente a secreção prejudicada e a potência do GLP-1 e leva a uma restauração da ação perdida do GIP.

Objetivo Avaliar o efeito de três meses de tratamento com Januvia®, administrado na forma de comprimidos uma vez ao dia, no controle metabólico em pacientes tratados com metformina com diabetes tipo 2, medido como aumentos nos hormônios incretina e secreção de insulina.

Pontos finais de eficácia O ponto final primário de eficácia na primeira parte do estudo é o aumento relativo na secreção total de GLP-1 induzida por refeição após uma e doze semanas de tratamento com Januvia®.

O ponto final primário de eficácia na parte dois é a restauração do efeito insulinotrópico do GIP, medido como o aumento relativo na amplificação induzida pelo GIP da resposta de fase tardia da secreção de insulina (AUC) à glicose após 12 semanas de tratamento com Januvia®.

Os objetivos secundários são o exame de GLP-2, somatostatina, glucagon, peptídeo-YY e dois parâmetros de controle glicêmico (HbA1c e glicose plasmática em jejum)

Projeto Este é um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O ensaio consiste em duas partes, cada uma composta por três meses de tratamento com inibidores. Em cada parte, 24 pacientes, recrutados do Ambulatório de Diabetes do Gentofte University Hospital, serão randomizados para um tratamento suplementar de Januvia® ou placebo.

Procedimentos Durante o estudo, os pacientes serão testados com procedimentos bem estabelecidos. Na primeira parte, os pacientes serão submetidos a um teste de refeição padronizado e dois testes de capacidade secretora de células β. Na parte dois, os pacientes serão submetidos a GIP hiperglicêmico padronizado, GLP-1 e grampos salinos.

Segurança O julgamento tem um curto espaço de tempo de apenas três meses. Com mais de dez consultas durante esse período e coletas de sangue regulares, os pacientes são bem monitorados.