Долгосрочные эффекты лечения ингибиторами ДПП-IV у пациентов с диабетом 2 типа

Актуальность темы Инкретиновый эффект, в первую очередь опосредованный пептидными гормонами ГИП и ГПП-1, как известно, нарушается у пациентов с диабетом 2 типа и характеризуется снижением секреции и активности ГПП-1 и отсутствием реакции на инсулинотропный эффект ГИП. . Причина этого дефекта остается неизвестной, но экзогенное введение GLP-1 показало многообещающие результаты в попытках восстановить инкретиновый эффект. Из-за быстрой деградации обоих инкретиновых гормонов ферментом дипептидилпептидазой IV (ДПП-IV) стратегии лечения в настоящее время сосредоточены на аналогах ГПП-1 и предотвращении деградации гормонов посредством ингибирования ДПП-IV.

Гипотеза Мы предполагаем, что постепенное улучшение метаболического контроля, вызванное лечением ингибитором ДПП-IV (Янувия®), значительно улучшает нарушенную секрецию и активность ГПП-1 и приводит к восстановлению утраченного действия ГИП.

Цель Оценить эффект трехмесячного лечения препаратом Янувия®, принимаемым в виде таблеток один раз в день, на метаболический контроль у пациентов, получавших метформин, с сахарным диабетом 2 типа, измеряемый по увеличению секреции инкретиновых гормонов и инсулина.

Конечные точки эффективности Первичной конечной точкой эффективности в первой части исследования является относительное увеличение индуцированной приемом пищи общей секреции GLP-1 после одной и двенадцати недель лечения Янувией®.

Первичной конечной точкой эффективности во второй части является восстановление инсулинотропного эффекта ГИП, измеряемое как относительное увеличение индуцированного ГИП усиления поздней фазы секреции инсулина (AUC) в ответ на глюкозу после 12 недель лечения Янувией®.

Вторичными задачами являются исследование GLP-2, соматостатина, глюкагона, пептида-YY и двух параметров гликемического контроля (HbA1c и уровень глюкозы в плазме натощак).

Дизайн Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Испытание состоит из двух частей, каждая из которых состоит из трех месяцев лечения ингибиторами. В каждой части 24 пациента, набранные из Диабетической амбулаторной клиники Университетской больницы Гентофте, будут рандомизированы для получения лечебной добавки Янувия® или плацебо.

Процедуры Во время исследования пациенты будут тестироваться в соответствии с хорошо установленными процедурами. В первой части пациенты пройдут стандартизированный тест с приемом пищи и два теста на секреторную способность β-клеток. Во второй части пациенты будут проходить стандартизированные гипергликемические GIP, GLP-1 и зажимы с физиологическим раствором.

Безопасность Испытание длится всего три месяца. Благодаря более чем десяти посещениям за это время и регулярному забору крови пациенты находятся под хорошим наблюдением.