Efectos a largo plazo del tratamiento con inhibidores de la DPP-IV en pacientes con diabetes tipo 2

Antecedentes Se sabe que el efecto de la incretina, mediado principalmente por las hormonas peptídicas GIP y GLP-1, está alterado en pacientes con diabetes tipo 2 y se caracteriza por una secreción y potencia reducidas de GLP-1 y una falta de respuesta al efecto insulinotrópico de GIP. . La causa de este defecto aún se desconoce, pero la administración exógena de GLP-1 ha mostrado resultados prometedores en los intentos de restaurar el efecto de la incretina. Debido a la rápida degradación de ambas hormonas incretinas por la enzima dipeptidil-peptidasa IV (DPP-IV), las estrategias de tratamiento ahora se centran en los análogos de GLP-1 y la prevención de la degradación hormonal a través de la inhibición de DPP-IV.

Hipótesis Nuestra hipótesis es que una mejora gradual en el control metabólico inducida por el tratamiento con un inhibidor de DPP-IV (Januvia®) mejora significativamente la secreción y la potencia deterioradas de GLP-1 y conduce a una restauración de la acción perdida de GIP.

Objetivo Evaluar el efecto de tres meses de tratamiento con Januvia®, administrado en comprimidos una vez al día, sobre el control metabólico en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina, medido como aumentos en las hormonas incretinas y la secreción de insulina.

Criterios de valoración de la eficacia El criterio principal de valoración de la eficacia en la primera parte del ensayo es el aumento relativo de la secreción total de GLP-1 inducida por las comidas después de una y doce semanas de tratamiento con Januvia®.

El criterio principal de valoración de la eficacia en la segunda parte es la restauración del efecto insulinotrópico de GIP, medido como el aumento relativo en la amplificación inducida por GIP de la respuesta de secreción de insulina (AUC) de fase tardía a la glucosa después de 12 semanas de tratamiento con Januvia®.

Los objetivos secundarios son el examen de GLP-2, somatostatina, glucagón, péptido-YY y dos parámetros de control glucémico (HbA1c y glucosa plasmática en ayunas)

Diseño Este es un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego y de un solo centro. El ensayo consta de dos partes, cada una de las cuales consta de tres meses de tratamiento con inhibidores. En cada parte, 24 pacientes, reclutados de la Clínica para Pacientes Ambulatorios de Diabetes del Hospital Universitario de Gentofte, serán asignados aleatoriamente a un tratamiento complementario de Januvia® o placebo.

Procedimientos Durante el ensayo, los pacientes serán evaluados con procedimientos bien establecidos. En la primera parte, los pacientes se someterán a una prueba de comida estandarizada y dos pruebas de capacidad secretora de células β. En la segunda parte, los pacientes se someterán a GIP hiperglucémico estandarizado, GLP-1 y abrazaderas de solución salina.

Seguridad El ensayo tiene un breve lapso de tiempo de sólo tres meses. Con más de diez visitas durante este tiempo y muestreo de sangre regular, los pacientes están bien monitoreados.