Tratamento intravenoso de CTLA4-lg em diabetes mellitus tipo 1 de início recente (TN09)
27 de abril de 2020 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Efeitos de CTLA-4 Ig (abatacept) na progressão do diabetes tipo 1 em novos indivíduos
O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento com CTLA4-Ig (Abatacept) em indivíduos com DM1 de início recente melhorará a secreção de insulina (produção de peptídeo C) em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) é uma doença autoimune mediada por células T, na qual as células beta produtoras de insulina são completamente ou quase completamente destruídas, resultando em dependência vitalícia de insulina exógena.
CTLA4-Ig (Abatacept) inibe uma via estimulatória crucial na ativação de células T. Por este mecanismo, pensa-se que o fármaco detém ou retarda a destruição autoimune mediada por células T das células beta e preserva a sua função. No momento do início clínico do DM1, uma quantidade significativa de células beta produtoras de insulina é destruída, mas até 10-20% ainda são capazes de produzir insulina. Ao usar CTLA4-Ig próximo ao início do DM1, esperamos interromper ou retardar a destruição autoimune dessas células beta e estender a produção endógena de insulina. CTLA4-Ig regula a função das células T, mas não esgota as células T. Portanto, seu perfil de segurança parece ser melhor do que outros agentes imunossupressores.
Os participantes elegíveis serão randomizados para os grupos experimental ou de controle. O grupo experimental receberá infusões intravenosas de CTLA-4 Ig. A primeira infusão ocorrerá no momento da randomização, seguida por outra infusão 2 e 4 semanas depois. As infusões subsequentes serão dadas mensalmente durante dois anos durante a fase de tratamento do estudo. Há um total de 27 infusões durante a fase de tratamento do estudo.
Os participantes do grupo controle receberão infusões intravenosas de placebo de acordo com o mesmo cronograma descrito acima.
Ambos os grupos receberão tratamento intensivo padrão para diabetes com insulina e controle dietético.
Todos os participantes randomizados para o estudo serão vistos no local do estudo mensalmente por 24 meses e depois a cada 6 meses por até 2 anos adicionais. Os participantes serão submetidos a avaliações de sua produção de insulina, estado imunológico, saúde geral e bem-estar e cuidados com o diabetes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G-1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California - San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh, Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-8858
- University of Texas, Southwestern Medical School
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 45 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 6-45
- Dentro de 3 meses (100 dias) do diagnóstico de DM1 com base nos critérios da ADA
- Pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes
- Nível de peptídeo C estimulado >0,2 pmol/ml por MMTT conduzido 21 dias após o diagnóstico de DM1 e dentro de 37 dias após a randomização
- Pelo menos três meses a partir da última imunização viva recebida e disposta a renunciar às vacinas vivas por três meses após a última dose do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Imunodeficiência, linfopenia crônica, infecção ativa, resultado PPD positivo ou história de malignidade
- Evidência sorológica de HIV atual ou passado, hepatite B ou C
- Gravidez, lactação ou intenção de gravidez durante o estudo
- Uso atual de agentes imunossupressores ou medicamentos conhecidos por influenciar a tolerância à glicose ou o controle glicêmico
- Participação atual em outro estudo de tratamento de DM1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Infusões intravenosas de CTLA-4 Ig
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Infusão intravenosa de 10 mg/kg de CTLA-4 Ig a cada duas semanas para as duas primeiras doses e depois a cada 28 dias para um total de 27 doses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 2
Infusões intravenosas de placebo
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Infusões intravenosas de placebo a cada duas semanas para as duas primeiras doses e depois a cada 28 dias para um total de 27 doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de peptídeo C estimulado nas primeiras 2 horas de um teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas na visita de 2 anos
Prazo: 2 anos de acompanhamento
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O resultado primário é a área sob a curva do peptídeo C estimulado (AUC) com base nos dados coletados no tempo 0 a 2 horas de um teste de tolerância à glicose (MMTT) de refeição mista de 4 horas realizado na visita do endpoint primário.
As medições cronometradas são feitas em: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minutos.
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2 anos de acompanhamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tihamer Orban, MD, Joslin Diabetes Center
- Cadeira de estudo: Jay Skyler, MD, University of Miami
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bach JF. Insulin-dependent diabetes mellitus as an autoimmune disease. Endocr Rev. 1994 Aug;15(4):516-42. doi: 10.1210/edrv-15-4-516.
- Bretscher PA. A two-step, two-signal model for the primary activation of precursor helper T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jan 5;96(1):185-90. doi: 10.1073/pnas.96.1.185.
- Alegre ML, Frauwirth KA, Thompson CB. T-cell regulation by CD28 and CTLA-4. Nat Rev Immunol. 2001 Dec;1(3):220-8. doi: 10.1038/35105024.
- Lenschow DJ, Zeng Y, Thistlethwaite JR, Montag A, Brady W, Gibson MG, Linsley PS, Bluestone JA. Long-term survival of xenogeneic pancreatic islet grafts induced by CTLA4lg. Science. 1992 Aug 7;257(5071):789-92. doi: 10.1126/science.1323143.
- Abrams JR, Lebwohl MG, Guzzo CA, Jegasothy BV, Goldfarb MT, Goffe BS, Menter A, Lowe NJ, Krueger G, Brown MJ, Weiner RS, Birkhofer MJ, Warner GL, Berry KK, Linsley PS, Krueger JG, Ochs HD, Kelley SL, Kang S. CTLA4Ig-mediated blockade of T-cell costimulation in patients with psoriasis vulgaris. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1243-52. doi: 10.1172/JCI5857.
- Abrams JR, Kelley SL, Hayes E, Kikuchi T, Brown MJ, Kang S, Lebwohl MG, Guzzo CA, Jegasothy BV, Linsley PS, Krueger JG. Blockade of T lymphocyte costimulation with cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4-immunoglobulin (CTLA4Ig) reverses the cellular pathology of psoriatic plaques, including the activation of keratinocytes, dendritic cells, and endothelial cells. J Exp Med. 2000 Sep 4;192(5):681-94. doi: 10.1084/jem.192.5.681.
- Moreland LW, Alten R, Van den Bosch F, Appelboom T, Leon M, Emery P, Cohen S, Luggen M, Shergy W, Nuamah I, Becker JC. Costimulatory blockade in patients with rheumatoid arthritis: a pilot, dose-finding, double-blind, placebo-controlled clinical trial evaluating CTLA-4Ig and LEA29Y eighty-five days after the first infusion. Arthritis Rheum. 2002 Jun;46(6):1470-9. doi: 10.1002/art.10294.
- Orban T, Bundy B, Becker DJ, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Marks JB, Monzavi R, Moran A, Raskin P, Rodriguez H, Russell WE, Schatz D, Wherrett D, Wilson DM, Krischer JP, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Abatacept Study Group. Co-stimulation modulation with abatacept in patients with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 30;378(9789):412-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60886-6. Epub 2011 Jun 28.
- Orban T, Beam CA, Xu P, Moore K, Jiang Q, Deng J, Muller S, Gottlieb P, Spain L, Peakman M; Type 1 Diabetes TrialNet Abatacept Study Group. Reduction in CD4 central memory T-cell subset in costimulation modulator abatacept-treated patients with recent-onset type 1 diabetes is associated with slower C-peptide decline. Diabetes. 2014 Oct;63(10):3449-57. doi: 10.2337/db14-0047. Epub 2014 May 16.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
23 de julho de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Abatacept
Outros números de identificação do estudo
- TN09 CTLA
- UC4DK097835 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK061055 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis no repositório central do NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn09-ctla4-ig/?query=TN09
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em CTLA-4 Ig
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Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.ConcluídoTumores Sólidos AvançadosChina
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Shanghai Cell Therapy Research InstituteDesconhecidoTumor Sólido AvançadoChina
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CStone PharmaceuticalsConcluídoTumor Sólido, AdultoHong Kong, Austrália
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RecrutamentoCarcinoma Anaplásico de Glândula Tireoide Localmente Avançado | Carcinoma Anaplásico Metastático da Glândula Tireoide | Carcinoma Oncocítico Metastático da Glândula TireoideEstados Unidos
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Agenus Inc.Retirado
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Temple UniversityInternational Life Sciences InstituteConcluído
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Agenus Inc.Ativo, não recrutandoCâncer AvançadoEstados Unidos
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