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Anticorpos CTLA-4 e PD-1 Expressando Células MUC1-CAR-T para Tumor Sólido Avançado Positivo MUC1

5 de junho de 2017 atualizado por: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Um estudo clínico de anticorpos CTLA-4 e PD-1 que expressam células MUC1-CAR-T para pacientes com tumores sólidos avançados positivos para MUC1

Este é um estudo clínico de braço único, aberto, de um centro, para determinar a segurança e a eficácia da infusão de células T autólogas projetadas para expressar anticorpos de ponto de controle imunológico (CTLA-4 e PD-1) e receptor de antígeno quimérico direcionado a MUC1 em pacientes adultos com MUC1 positivo, tumores sólidos malignos avançados recorrentes ou refratários.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será conduzido usando um projeto de ensaio de fase I/II para avaliar a segurança e eficácia dos anticorpos CTLA-4 e PD-1 que expressam MUC1-CAR-T para pacientes com tumores sólidos malignos avançados, recorrentes ou refratários positivos para MUC1. O MUC1-CAR-T pode matar especificamente e efetivamente as células cancerígenas positivas para MUC1, os anticorpos CTLA4 e PD-1 são secretados pelas células CAR-T e podem melhorar o microambiente de imunossupressão, as novas células CAR-T contêm as vantagens do CAR-T e do ponto de controle imunológico inibidor, que é um método terapêutico promissor para tumores sólidos avançados.

A nova terapia CAR-T é aplicada à prática clínica conforme abaixo. As células T são preparadas a partir de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) por leucaférese e, em seguida, ativadas e manipuladas para expressar anticorpos CTLA-4 e PD-1 e receptor de antígeno quimérico direcionado a MUC1. As células são proliferadas em cultura e devolvidas aos pacientes por transfusão venosa. Um total de 40 pacientes podem ser incluídos no estudo. Espera-se que a duração total do estudo seja de aproximadamente 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315201
        • Recrutamento
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com neoplasias sólidas avançadas recidivantes ou refratárias (diagnosticadas por histologia ou detecção de citologia).
  2. Doença progressiva e sem resposta após pelo menos a terapia de segunda linha.
  3. Gênero ilimitado, idade de 18 anos a 80 anos.
  4. Expectativa de vida≥3 meses.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  6. Acesso venoso adequado para aférese de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e sem outras contraindicações.
  7. Pontuação de imuno-histoquímica (IHC) de MUC1 em tecido tumoral ≥1+.
  8. Função hepática, função renal e função da medula óssea adequadas (dentro de 7 dias antes da inscrição): glóbulos brancos (WBC)≥3,0×10^9/L; plaquetas≥100×10^9/L; hemoglobina≥90 g/L; linfócito ≥0,7×10^9/L; bilirrubina total ≤2 vezes o limite superior do valor normal; alanina aminotransferase e aspartato transaminase (ALT e AST) ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal; creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal.
  9. Não há outros tratamentos (quimioterapia, radioterapia, etc.) dentro de quatro semanas antes da inscrição.
  10. Existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável.
  11. Os pacientes têm capacidade adequada para entender, assinar consentimentos informados e participar voluntariamente da pesquisa clínica.
  12. Pacientes do sexo feminino em período fértil devem ter evidência de teste de gravidez negativo e concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes até 4 meses após a infusão de células.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com dois ou mais tipos de tumores.
  2. Pacientes com infecção viral ou bacteriana ativa e que não conseguiram ser controlados pelo tratamento anti-infeccioso.
  3. Pacientes com resposta soropositiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis, ou com falha no controle da infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
  4. Pacientes com doenças reumáticas ativas, transplante de órgãos e outras doenças que afetam seriamente o sistema imunológico.
  5. Pacientes com disfunção cardíaca e pulmonar grave.
  6. Pacientes com doenças crônicas graves dos rins, fígado e outros órgãos importantes.
  7. Pacientes com qualquer outra doença grave que os investigadores considerem que pode afetar os tratamentos, acompanhamento ou avaliação do paciente, incluindo quaisquer distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos não controlados, doenças imunorreguladoras, doenças metabólicas, doenças infecciosas e assim por diante.
  8. Pacientes que participam de ensaios clínicos de outros medicamentos ou terapia biológica no momento ou até 30 dias antes da inscrição.
  9. Pacientes que necessitam de uso prolongado de drogas imunossupressoras ou pacientes em tratamento de doenças autoimunes.
  10. Pacientes que necessitam de uso prolongado de glicocorticóide.
  11. Pacientes mulheres em período de gestação ou período de amamentação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Anti-CTLA-4/PD-1 expressando MUC1-CAR-T
Este estudo tem apenas um braço que é o grupo MUC1-CAR-T que expressa anti-CTLA-4/PD-1. Todos os pacientes com tumor sólido avançado participarão da triagem, que corresponderem a todas as condições serão escolhidos para o tratamento usando anticorpos CTLA-4 e PD-1 expressando células CAR-T direcionadas a MUC1. Novas células CAR-T são cultivadas a partir de PBMC e devolvidas aos pacientes por transfusão venosa.
Biológico: Anti-CTLA-4/PD-1 expressando MUC1-CAR-T
A cada ciclo, as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são coletadas no dia 0, as células CAR-T são cultivadas em uma oficina padrão GMP. Os pacientes recebem um regime de quimioterapia de três dias que consiste em ciclofosfamida com o objetivo de esgotar os linfócitos antes da infusão das células. Em seguida, os pacientes receberão uma infusão i.v.gtt de anticorpos CTLA-4 e PD-1 que expressam células CAR-T direcionadas a MUC1 em (2-5) × 10^7 células/kg do dia 18 ao dia 19 (± 2 dias). 2 ciclos são considerados como um período de tratamento.
Outros nomes:
  • Anticorpos CTLA-4 e PD-1 expressando células MUC1-CAR-T

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da infusão de anticorpos autólogos CTLA-4 e PD-1 que expressam células CAR-T direcionadas a MUC1
Prazo: 2 anos
Determinar o perfil de toxicidade dos anticorpos CTLA4 e PD-1 que expressam células CAR-T direcionadas a MUC1 com Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A eficácia do tratamento com anticorpos CTLA-4 e PD-1 expressando células MUC1-CAR-T para tumores sólidos avançados
Prazo: 2 anos
A eficácia do tratamento é avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta no tumor sólido versão 1.1 (RECIST1.1), que é definida como remissão completa (CR), remissão parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (DP).
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o dia em que o paciente é inscrito até a data em que o tumor progride ou a data em que o paciente morre por qualquer causa.
2 anos
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
A sobrevida global é definida como o tempo desde o dia em que o paciente é inscrito até a data em que o paciente morre por qualquer causa.
2 anos
Mudança de qualidade de vida
Prazo: 2 anos
A qualidade de vida é avaliada antes e depois do tratamento.
2 anos
Proliferação e persistência de células CAR-T específicas de MUC1 no sangue periférico dos pacientes após o tratamento
Prazo: 6 meses
A proporção de CAR-T no sangue periférico dos pacientes é detectada por ensaio de citometria de fluxo para estudar a proliferação e persistência de células CAR-T específicas de MUC1.
6 meses
Nível de anticorpos CTLA-4 e PD-1 no sangue periférico dos pacientes após o tratamento
Prazo: 6 meses
O nível de anticorpos CTLA-4 e PD-1 é detectado por ensaio ELISA para avaliar o nível de expressão de anticorpos CTLA4 e PD-1 de células CAR-T.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

7 de junho de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

20 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

20 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2017

Primeira postagem (REAL)

7 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H2017-04-P01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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