- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00517075
Tratamento dos sintomas negativos da esquizofrenia com estimulação magnética transcraniana (EMT)
Estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) no tratamento de sintomas negativos e disfunção social em pacientes com esquizofrenia
Este estudo testará se a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é útil no tratamento de sintomas negativos e déficits sociais da esquizofrenia. Este será o primeiro estudo rTMS a avaliar a função social e a cognição social.
- A hipoatividade no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) tem sido implicada na geração dos sintomas negativos da esquizofrenia. Anormalidades no lobo parietal inferior esquerdo (IPL) também foram associadas a sintomas negativos. Nossa hipótese é que a rTMS de alta frequência aplicada ao DLPFC esquerdo hipoativo ou ao IPL esquerdo em indivíduos com esquizofrenia reduzirá a gravidade dos sintomas negativos mais do que a rTMS simulada (placebo), conforme avaliado pela subescala de sintomas negativos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
- Nossa hipótese é que a rTMS de alta frequência aplicada ao DLPFC esquerdo ou ao IPL esquerdo em pacientes com esquizofrenia melhorará a disfunção social mais do que a rTMS simulada (placebo), conforme avaliado pela Escala de Ajuste Social, Escala de Autoavaliação de Adaptação Social e Escala de Funcionamento Social .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A maioria dos tratamentos para esquizofrenia são úteis no tratamento de sintomas positivos (p. alucinações), enquanto os sintomas negativos (p. baixo impulso social) respondem apenas parcialmente à medicação. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é uma forma não invasiva de estimular o cérebro que foi aprovada pela FDA para o tratamento da depressão e tem se mostrado promissora na esquizofrenia.
Na terapia rTMS, um dispositivo chamado "estimulador magnético" fornece energia elétrica a uma bobina magnética que fornece um campo magnético. Quando a bobina é colocada contra a superfície da cabeça, o campo magnético pode fazer com que partes do cérebro aumentem ou diminuam a atividade, dependendo da rapidez com que os pulsos magnéticos são entregues. Este estudo foi projetado para testar se a rTMS de alta frequência aplicada a uma área próxima à frente da cabeça, chamada de córtex pré-frontal dorsolateral, pode melhorar os "sintomas negativos" da esquizofrenia, que incluem diminuição do pensamento, dificuldade de motivação e retraimento social.
A participação na primeira fase do estudo consiste em sessões com duração de cerca de 45 minutos por dia, 5 dias por semana, durante 4 semanas. Vinte e quatro indivíduos serão designados aleatoriamente para receber quatro semanas de rTMS ativa (real) ou inativa (sham) rTMS. Os pacientes receberão ressonância magnética (MRI) de seus cérebros para ajudar a localizar onde o rTMS deve ser aplicado. Os sintomas serão avaliados no início, durante o curso de rTMS e no final das 4 semanas. Os pacientes que não atenderem aos critérios de resposta após as quatro semanas da fase randomizada receberão EMTr diária ativa (real) por mais quatro semanas na fase aberta do estudo. Todos os pacientes terão duas avaliações mensais repetidas após a última sessão de rTMS para examinar a persistência do benefício.
Também coletaremos medidas de excitabilidade do córtex motor (realizadas com TMS de pulso único) na linha de base, no final da fase de estudo randomizado e, se aplicável, da fase aberta, e em cada uma das duas avaliações de acompanhamento para determinar se as mudanças na essas medidas se correlacionam com a melhora clínica.
Além disso, veremos a dinâmica cerebral usando eletroencefalografia (EEG) pré e pós-rTMS na primeira e na última sessão de cada fase do estudo. Também avaliaremos os efeitos da rTMS no uso de cigarros, já que os pacientes com esquizofrenia são conhecidos por terem maior prevalência de dependência de nicotina. Há também evidências preliminares de que rTMS de alta frequência para o DLPFC esquerdo diminui o tabagismo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados ou ambulatoriais, do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos.
- Diagnóstico primário pelos critérios do DSM-IV para Esquizofrenia ou Transtorno Esquizoafetivo.
- Capacidade e vontade de dar consentimento informado.
- Envolvido em tratamento contínuo com um psiquiatra.
- Pontuação da subescala de sintomas negativos da PANSS de ≥ 15.
- Inglês falando.
- Os pacientes devem ter sintomas estáveis definidos por não requerer mudança na medicação antipsicótica por pelo menos 4 semanas ou pelo menos 2 semanas para outros agentes psicotrópicos (p. antidepressivos) antes de entrar no estudo. Os pacientes não serão incluídos no estudo se a equipe de pesquisa achar que modificações podem ser feitas para maximizar seu regime de medicação na avaliação inicial.
- Capaz de aderir ao esquema de tratamento.
- Capaz de se deslocar para NYC para tratamentos diários (segunda a sexta) por pelo menos 4 semanas.
Critério de exclusão:
- Indivíduos diagnosticados pelo investigador com as seguintes condições (atuais, salvo indicação em contrário): Transtorno afetivo atual, incluindo Transtorno Depressivo Maior, Transtorno Afetivo Bipolar; abuso ou dependência de substâncias no último ano (exceto nicotina e cafeína).
- Um Transtorno de Personalidade do Eixo II, que no julgamento do investigador pode impedir o paciente de completar os procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo.
Outros critérios de exclusão incluem aqueles comuns a todos os protocolos TMS:
- Indivíduos com um distúrbio ou insulto neurológico clinicamente definido, incluindo, mas não limitado a: Qualquer condição que possa estar associada ao aumento da pressão intracraniana; Lesão cerebral ocupando espaço; Qualquer história de convulsão, EXCETO aquelas induzidas terapeuticamente por ECT; História de acidente vascular cerebral; ataque isquêmico transitório dentro de dois anos; Aneurisma cerebral; Demência; Mal de Parkinson; coreia de Huntington; ou esclerose múltipla.
- Aumento do risco de convulsão por qualquer motivo, incluindo diagnóstico prévio de aumento da pressão intracraniana (como após grandes infartos ou trauma), história de epilepsia ou convulsão em parentes de primeiro grau, presença de metal na cabeça ou história de traumatismo craniano significativo com perda de consciência por 5 minutos.
- Reação adversa prévia ao TMS.
- Histórico de tratamento com terapia de EMTr para qualquer distúrbio.
- Marcapassos cardíacos, bombas de medicação implantadas, linhas intracardíacas ou doença cardíaca aguda e instável.
- Implante intracraniano (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro objeto de metal dentro ou perto da cabeça, excluindo a boca, que não possa ser removido com segurança.
- Uso atual de drogas ilícitas.
- Anormalidade laboratorial clinicamente significativa, na opinião do investigador. (Observação: Anormalidade laboratorial clinicamente significativa refere-se a resultados laboratoriais de pacientes que ficam fora dos intervalos normais estabelecidos, podem ser indicativos da presença de uma condição médica e não refletem um artefato ou erro de laboratório de rotina (por exemplo, hemólise). Os resultados dos testes laboratoriais são revisados pelo médico do estudo antes de qualquer tratamento. Resultados laboratoriais anormais de significado clínico que não podem ser resolvidos (por exemplo, repetindo o teste para descartar erro laboratorial ou má qualidade da amostra original) levarão à exclusão do estudo.)
- Gravidez conhecida ou suspeita.
- Mulheres que estão amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam uma forma de contracepção medicamente aceita quando se envolvem em relações sexuais.
- Vestindo adesivos medicinais na pele durante o exame de ressonância magnética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A
EMTr de alta frequência no lobo ínfero-parietal esquerdo, condição ativa/simulada randomizada (2:1), duplo-cego
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Para rTMS, a bobina é mantida plana no couro cabeludo.
Serão entregues 40 trens de 10 Hz rTMS em trens com duração de 4 segundos, com intervalo entre trens de 26 segundos, totalizando 20 minutos (1600 pulsos por dia) a 100% do limiar do motor.
Os indivíduos receberão rTMS uma vez por dia, 5 dias por semana, durante 4 semanas.
Apenas durante a primeira semana de sessões de rTMS, caso o paciente não tolere esses parâmetros de estimulação, a intensidade relativa ao limiar motor pode ser titulada para baixo, de forma mascarada, para 80%, com todos os outros parâmetros de dose permanecendo os mesmos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: B
EMTr ativa de alta frequência no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo
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Para rTMS, a bobina é mantida plana no couro cabeludo.
Serão entregues 40 trens de 10 Hz rTMS em trens com duração de 4 segundos, com intervalo entre trens de 26 segundos, totalizando 20 minutos (1600 pulsos por dia) a 100% do limiar do motor.
Os indivíduos receberão rTMS uma vez por dia, 5 dias por semana, durante 4 semanas.
Apenas durante a primeira semana de sessões de rTMS, caso o paciente não tolere esses parâmetros de estimulação, a intensidade relativa ao limiar motor pode ser titulada para baixo, de forma mascarada, para 80%, com todos os outros parâmetros de dose permanecendo os mesmos.
Outros nomes:
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Comparador Falso: C
EMTr falsa (placebo) de alta frequência para o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo ou lobo inferoparietal esquerdo, condição ativa/simulada randomizada (2:1), duplo-cego
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Para rTMS, a bobina é mantida plana no couro cabeludo.
Serão entregues 40 trens de 10 Hz rTMS em trens com duração de 4 segundos, com intervalo entre trens de 26 segundos, totalizando 20 minutos (1600 pulsos por dia) a 100% do limiar do motor.
Os indivíduos receberão rTMS uma vez por dia, 5 dias por semana, durante 4 semanas.
Apenas durante a primeira semana de sessões de rTMS, caso o paciente não tolere esses parâmetros de estimulação, a intensidade relativa ao limiar motor pode ser titulada para baixo, de forma mascarada, para 80%, com todos os outros parâmetros de dose permanecendo os mesmos.
Outros nomes:
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Experimental: Cruzamento aberto sobre rTMS de alta frequência
Após a fase de randomização com três braços, os indivíduos que não responderam têm a possibilidade de receber tratamento ativo aberto para o alvo para o qual não receberam tratamento na fase de randomização.
(ou seja
randomizado para IPL --> fase aberta DLPFC e vice-versa)
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Para rTMS, a bobina é mantida plana no couro cabeludo.
Serão entregues 40 trens de 10 Hz rTMS em trens com duração de 4 segundos, com intervalo entre trens de 26 segundos, totalizando 20 minutos (1600 pulsos por dia) a 100% do limiar do motor.
Os indivíduos receberão rTMS uma vez por dia, 5 dias por semana, durante 4 semanas.
Apenas durante a primeira semana de sessões de rTMS, caso o paciente não tolere esses parâmetros de estimulação, a intensidade relativa ao limiar motor pode ser titulada para baixo, de forma mascarada, para 80%, com todos os outros parâmetros de dose permanecendo os mesmos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Melhora clínica dos sintomas negativos (escala de síndrome positiva e negativa [PANSS] subescala de sintomas negativos) em relação à linha de base pré-tratamento.
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Melhoria Clínica Global
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Funcionamento social
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Depressão
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Teoria da mente
Prazo: No início e no final de cada fase do estudo (aleatório e aberto)
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No início e no final de cada fase do estudo (aleatório e aberto)
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Comportamentos de fumar
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Função cognitiva
Prazo: No início do estudo, a primeira e a última sessão de rTMS de cada fase do estudo (aleatória e aberta) e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a primeira e a última sessão de rTMS de cada fase do estudo (aleatória e aberta) e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Excitabilidade Cortical
Prazo: No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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No início do estudo, a cada 2 semanas durante as sessões de rTMS e nas visitas mensais de acompanhamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arielle D. Stanford, MD, New York State Psychiatric Institute / Columbia University College of Physicians and Surgeons
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hajak G, Marienhagen J, Langguth B, Werner S, Binder H, Eichhammer P. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenia: a combined treatment and neuroimaging study. Psychol Med. 2004 Oct;34(7):1157-63. doi: 10.1017/s0033291704002338.
- Jin Y, Potkin SG, Kemp AS, Huerta ST, Alva G, Thai TM, Carreon D, Bunney WE Jr. Therapeutic effects of individualized alpha frequency transcranial magnetic stimulation (alphaTMS) on the negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Bull. 2006 Jul;32(3):556-61. doi: 10.1093/schbul/sbj020. Epub 2005 Oct 27.
- Sachdev P, Loo C, Mitchell P, Malhi G. Transcranial magnetic stimulation for the deficit syndrome of schizophrenia: a pilot investigation. Psychiatry Clin Neurosci. 2005 Jun;59(3):354-7. doi: 10.1111/j.1440-1819.2005.01382.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 5977R
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