- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00517075
Behandling af negative symptomer på skizofreni med transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandling af negative symptomer og social dysfunktion hos skizofrenipatienter
Denne undersøgelse vil teste, om gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er nyttig til behandling af negative symptomer og sociale underskud ved skizofreni. Dette vil være det første rTMS-studie til at vurdere social funktion og social kognition.
- Hypoaktivitet i den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) har været impliceret i at generere de negative symptomer på skizofreni. Abnormiteter i venstre inferior parietallap (IPL) er også blevet forbundet med negative symptomer. Vi antager, at højfrekvent rTMS anvendt på den hypoaktive venstre DLPFC eller til venstre IPL hos personer med skizofreni vil reducere negative symptomers sværhedsgrad mere end sham (placebo) rTMS som vurderet af Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) negative symptomer subskalaen.
- Vi antager, at højfrekvent rTMS anvendt til venstre DLPFC eller venstre IPL hos skizofrenipatienter vil forbedre social dysfunktion mere end sham (placebo) rTMS som vurderet af Social Adjustment Scale, Social Adaptation Self-Evaluation Scale og Social Functioning Scale .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De fleste behandlinger for skizofreni er nyttige til behandling af positive symptomer (f. hallucinationer), hvorimod negative symptomer (f.eks. lavt socialt drive) reagerer kun delvist på medicin. Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en ikke-invasiv måde at stimulere hjernen på, som er blevet godkendt af FDA til behandling af depression og har vist sig lovende ved skizofreni.
I rTMS-terapi giver en enhed kaldet en "magnetisk stimulator" elektrisk energi til en magnetisk spole, der afgiver et magnetfelt. Når spolen placeres mod hovedets overflade, kan magnetfeltet få dele af hjernen til enten at øge eller falde i aktivitet, afhængigt af hvor hurtigt de magnetiske impulser afgives. Denne undersøgelse er designet til at teste, om højfrekvent rTMS leveret til et område nær den forreste del af hovedet, kaldet den dorsolaterale præfrontale cortex, kan forbedre de "negative symptomer" på skizofreni, som omfatter nedsat tænkning, vanskeligheder med at motivere og social tilbagetrækning.
Deltagelse i første fase af undersøgelsen består af sessioner, der varer omkring 45 minutter om dagen, 5 dage om ugen, i 4 uger. Fireogtyve forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage fire ugers enten aktiv (rigtig) rTMS eller inaktiv (sham) rTMS. Patienter vil modtage magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af deres hjerner for at hjælpe med at lokalisere, hvor rTMS skal anvendes. Symptomer vil blive vurderet ved baseline, under rTMS-forløbet og ved slutningen af de 4 uger. Patienter, som ikke opfylder responskriterierne efter de fire uger af den randomiserede fase, vil blive tilbudt aktiv (rigtig) daglig rTMS i yderligere fire uger i den åbne fase af undersøgelsen. Alle patienter vil have to månedlige gentagne vurderinger efter deres sidste rTMS-session for at undersøge vedvarende fordele.
Vi vil også indsamle mål for motorisk cortex-excitabilitet (udført med enkeltpuls-TMS) ved baseline, i slutningen af den randomiserede og, hvis det er relevant, den åbne studiefase og ved hver af de to opfølgende vurderinger for at bestemme, om ændringer i disse mål korrelerer med klinisk forbedring.
Derudover vil vi se på hjernens dynamik ved hjælp af elektroencefalografi (EEG) præ- og post-rTMS i de første og sidste sessioner af hver studiefase. Vi vil også vurdere virkningerne af rTMS på cigaretbrug, da skizofrenipatienter er kendt for at have øget forekomst af nikotinafhængighed. Der er også foreløbige beviser for, at højfrekvent rTMS til venstre DLPFC reducerer cigaretrygning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige indlagte eller ambulante patienter i alderen 18 til 55 år.
- Primær diagnose efter DSM-IV kriterier for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.
- Kapacitet og vilje til at give informeret samtykke.
- Engageret i løbende behandling hos en psykiater.
- PANSS negative symptomer underskala score på ≥ 15.
- Engelsktalende.
- Patienter skal have stabile symptomer som defineret ved ikke at kræve en ændring i antipsykotisk medicin i mindst 4 uger eller mindst 2 uger for andre psykotrope midler (f. antidepressiva), før de går ind i undersøgelsen. Patienter vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen, hvis forskerholdet mener, at der kunne foretages ændringer for at maksimere deres medicinbehandling ved den indledende evaluering.
- Kan overholde behandlingsplanen.
- I stand til at pendle til NYC for daglige behandlinger (mandag - fredag) i mindst 4 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Personer diagnosticeret af investigator med følgende tilstande (aktuelle, medmindre andet er angivet): Aktuel affektiv lidelse, herunder svær depressiv lidelse, bipolar affektiv lidelse; stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år (undtagen nikotin og koffein).
- En akse II personlighedsforstyrrelse, som efter investigatorens vurdering kan hindre patienten i at gennemføre de procedurer, der kræves af undersøgelsesprotokollen.
Andre eksklusionskriterier omfatter dem, der er fælles for hver TMS-protokol:
- Personer med en klinisk defineret neurologisk lidelse eller fornærmelse, herunder, men ikke begrænset til: Enhver tilstand, der sandsynligvis er forbundet med øget intrakranielt tryk; plads optager hjernelæsion; Enhver historie med anfald UNDTAGET dem, der er terapeutisk induceret af ECT; Anamnese med cerebrovaskulær ulykke; Forbigående iskæmisk anfald inden for to år; Cerebral aneurisme; Demens; Parkinsons sygdom; Huntingtons chorea; eller multipel sklerose.
- Øget risiko for krampeanfald uanset årsag, herunder forudgående diagnose af øget intrakranielt tryk (såsom efter store infarkter eller traumer), historie med epilepsi eller anfald hos førstegradsslægtninge, med metal inde i hovedet eller historie med betydelig hovedtraume med tab ved bevidsthed i 5 minutter.
- Tidligere bivirkning på TMS.
- Historie om behandling med rTMS-terapi for enhver lidelse.
- Pacemakere, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer eller akut, ustabil hjertesygdom.
- Intrakranielt implantat (f.eks. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i eller nær hovedet, undtagen munden, som ikke kan fjernes sikkert.
- Aktuelt ulovligt stofbrug.
- Klinisk signifikant laboratorieabnormitet, efter investigators opfattelse. (Bemærk: Klinisk signifikant laboratorieabnormitet refererer til patientlabresultater, der falder uden for de etablerede normalområder, kan være tegn på tilstedeværelsen af en medicinsk tilstand og menes ikke at afspejle en artefakt eller rutinemæssig laboratoriefejl (f.eks. hæmolyse). Resultaterne af laboratorietests gennemgås af undersøgelseslægen forud for enhver behandling. Unormale laboratorieresultater af klinisk betydning, som ikke kan løses (f.eks. ved at gentage testen for at udelukke laboratoriefejl eller dårlig kvalitet af den originale prøve) vil føre til udelukkelse fra undersøgelsen.)
- Kendt eller mistænkt graviditet.
- Kvinder, der ammer.
- Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en medicinsk accepteret form for prævention, når de deltager i samleje.
- Bære medicinske hudplastre under MR-scanningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EN
højfrekvent rTMS til venstre infero-parietallap, aktiv/sham-tilstand randomiseret (2:1), dobbeltblind
|
For rTMS holdes spolen fladt på hovedbunden.
40 tog af 10 Hz rTMS vil blive leveret i tog, der varer 4 sekunder, med et mellemtogsinterval på 26 sekunder, i i alt 20 minutter (1600 pulser pr. dag) ved 100 % motorisk tærskel.
Forsøgspersoner vil modtage rTMS én gang om dagen, 5 dage om ugen, i 4 uger.
Kun i løbet af den første uge af rTMS-sessioner, i tilfælde af at patienten ikke kan tolerere disse stimulationsparametre, kan intensiteten i forhold til den motoriske tærskel titreres nedad, på en maskeret måde, til 80 %, mens alle andre dosisparametre forbliver de samme.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: B
Aktiv højfrekvent rTMS til venstre dorsolaterale præfrontale cortex
|
For rTMS holdes spolen fladt på hovedbunden.
40 tog af 10 Hz rTMS vil blive leveret i tog, der varer 4 sekunder, med et mellemtogsinterval på 26 sekunder, i i alt 20 minutter (1600 pulser pr. dag) ved 100 % motorisk tærskel.
Forsøgspersoner vil modtage rTMS én gang om dagen, 5 dage om ugen, i 4 uger.
Kun i løbet af den første uge af rTMS-sessioner, i tilfælde af at patienten ikke kan tolerere disse stimulationsparametre, kan intensiteten i forhold til den motoriske tærskel titreres nedad, på en maskeret måde, til 80 %, mens alle andre dosisparametre forbliver de samme.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: C
Sham (placebo) højfrekvent rTMS til venstre dorsolateral præfrontal cortex eller venstre infero-parietal lap, aktiv/sham-tilstand randomiseret (2:1), dobbeltblind
|
For rTMS holdes spolen fladt på hovedbunden.
40 tog af 10 Hz rTMS vil blive leveret i tog, der varer 4 sekunder, med et mellemtogsinterval på 26 sekunder, i i alt 20 minutter (1600 pulser pr. dag) ved 100 % motorisk tærskel.
Forsøgspersoner vil modtage rTMS én gang om dagen, 5 dage om ugen, i 4 uger.
Kun i løbet af den første uge af rTMS-sessioner, i tilfælde af at patienten ikke kan tolerere disse stimulationsparametre, kan intensiteten i forhold til den motoriske tærskel titreres nedad, på en maskeret måde, til 80 %, mens alle andre dosisparametre forbliver de samme.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Åben kryds over højfrekvent rTMS
Efter randomiseringsfasen med tre arme har forsøgspersoner, der ikke reagerede, mulighed for at modtage åben aktiv behandling til det mål, som de ikke modtog behandling til i randomiseringsfasen.
(dvs.
randomiseret til IPL --> åben fase DLPFC og omvendt)
|
For rTMS holdes spolen fladt på hovedbunden.
40 tog af 10 Hz rTMS vil blive leveret i tog, der varer 4 sekunder, med et mellemtogsinterval på 26 sekunder, i i alt 20 minutter (1600 pulser pr. dag) ved 100 % motorisk tærskel.
Forsøgspersoner vil modtage rTMS én gang om dagen, 5 dage om ugen, i 4 uger.
Kun i løbet af den første uge af rTMS-sessioner, i tilfælde af at patienten ikke kan tolerere disse stimulationsparametre, kan intensiteten i forhold til den motoriske tærskel titreres nedad, på en maskeret måde, til 80 %, mens alle andre dosisparametre forbliver de samme.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk forbedring af negative symptomer (positivt og negativt syndromskala [PANSS] Negative Symptomer subskala) i forhold til baseline før behandling.
Tidsramme: Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Global klinisk forbedring
Tidsramme: Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
|
Social funktion
Tidsramme: Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
|
Depression
Tidsramme: Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
|
Theory of Mind
Tidsramme: Ved baseline og slutningen af hver undersøgelsesfase (tilfældig og åben)
|
Ved baseline og slutningen af hver undersøgelsesfase (tilfældig og åben)
|
|
Rygeadfærd
Tidsramme: Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: Ved baseline, den første og sidste rTMS-session i hver undersøgelsesfase (tilfældig og åben), og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, den første og sidste rTMS-session i hver undersøgelsesfase (tilfældig og åben), og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
|
Kortikal excitabilitet
Tidsramme: Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Ved baseline, hver anden uge under rTMS-sessioner og ved månedlige opfølgningsbesøg.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arielle D. Stanford, MD, New York State Psychiatric Institute / Columbia University College of Physicians and Surgeons
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hajak G, Marienhagen J, Langguth B, Werner S, Binder H, Eichhammer P. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenia: a combined treatment and neuroimaging study. Psychol Med. 2004 Oct;34(7):1157-63. doi: 10.1017/s0033291704002338.
- Jin Y, Potkin SG, Kemp AS, Huerta ST, Alva G, Thai TM, Carreon D, Bunney WE Jr. Therapeutic effects of individualized alpha frequency transcranial magnetic stimulation (alphaTMS) on the negative symptoms of schizophrenia. Schizophr Bull. 2006 Jul;32(3):556-61. doi: 10.1093/schbul/sbj020. Epub 2005 Oct 27.
- Sachdev P, Loo C, Mitchell P, Malhi G. Transcranial magnetic stimulation for the deficit syndrome of schizophrenia: a pilot investigation. Psychiatry Clin Neurosci. 2005 Jun;59(3):354-7. doi: 10.1111/j.1440-1819.2005.01382.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 5977R
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
-
Shirley Ryan AbilityLabAfsluttetAldersrelateret hukommelsessvækkelseForenede Stater
-
NeuralieveAfsluttetMigræne med AuraForenede Stater
-
University of ManitobaRekruttering
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAttention Deficit Disorder med hyperaktivitet (ADHD)Forenede Stater
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sygdom | Kognitiv svækkelseKina
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringSlag | Sequelae af slagtilfælde | Motivering | Apati | Slagtilfælde/hjerneangreb | Slagtilfælde/Cerebrovaskulær ulykke (iskæmisk eller hæmoragisk) | AbuliaForenede Stater
-
Centre Hospitalier St AnneRekrutteringBehandling af resistent skizofreniFrankrig
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
Medical University of South CarolinaAfsluttetSequelae af slagtilfælde | Motivering | Apati | Slagtilfælde (CVA) eller TIA | Slagtilfælde/hjerneangreb | AbuliaForenede Stater
-
Mary Phillips, MD MD (Cantab)National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetManiodepressivForenede Stater